Description
Peptide Intestinal Vasoactif (VIP)
Le peptide intestinal vasoactif (VIP, polypeptide intestinal vasoactif, PHM27) est une hormone peptidique courte fabriquée dans l'intestin, le pancréas et le cerveau de la plupart des animaux vertébrés, y compris les humains. Le VIP se lie aux récepteurs couplés aux protéines G de classe II et est connu pour
- augmenter la dégradation du glycogène dans le foie et les muscles,
- baisse de la tension artérielle,
- détendre les muscles lisses dans tout le tractus gastro-intestinal,
- stimuler la contraction du muscle cardiaque (en augmentant à la fois le rythme cardiaque et la force des contractions),
- stimuler la sécrétion d'eau dans diverses zones du tractus gastro-intestinal,
- affecter la lubrification vaginale,
- réguler la libération de prolactine,
- protéger le cartilage,
- protéger les neurones contre l'ischémie et le stress oxydatif,
- affecter la fonction nerveuse autonome, et
- aider à synchroniser le système nerveux central (en particulier les neurones du noyau suprachiasmatique) avec des signaux lumineux pour réguler le rythme circadien.
VIP s'intéresse depuis longtemps à la recherche pour toutes les raisons ci-dessus et plus encore.Il existe une grande quantité de littérature scientifique sur ce peptide particulier, ce qui rend presque impossible de couvrir toutes les nombreuses facettes de la recherche VIP. Vous trouverez ci-dessous un résumé de certains des points forts, y compris l'aspect le plus important de la recherche sur le VIP, à savoir qu'il peut réduire l'inflammation et la fibrose dans un certain nombre d'organes différents.
Structure peptidique VIP
Séquence d'acides aminés : HSDAVFTDNYXRLRKQMAVKKYLNSXLN
Formule moléculaire: C147H237N43O43S
Masse moléculaire:
Gène humain : VIP, 6q25.2
CID PubChem : 44567960
Numero CAS: 37221-79-7
Synonymes : VIP, PHM27, Polypeptide intestinal vasoactif
Source : PubChem
Recherche VIP
Inflammation intestinale
Il s'avère que l'un des principaux producteurs de VIP est les fibres nerveuses immunitaires dans les vaisseaux sanguins des systèmes nerveux central et périphérique et du cœur. De plus, le VIP est produit directement par les cellules du système immunitaire où il contribue à favoriser les réponses de type Th2 qui peuvent réduire l'inflammation et calmer le système immunitaire. Le VIP et ses analogues dérivés ont été largement étudiés en tant que médiateurs inflammatoires potentiels dans les maladies intestinales, les maladies cardiaques et les affections neuro-inflammatoires [1], [2].
Les différents rôles du VIP dans l'immunomodulation :
Source : Examens pharmacologiques
Dans le cadre des maladies inflammatoires de l'intestin (MICI) comme la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, il a été démontré que le VIP améliore l'homéostasie de la barrière intestinale et réduit l'inflammation provoquée par les actions des cellules Th1[3]. Cette dernière approche, en particulier, semble générer des lymphocytes T capables de produire le peptide suppresseur d'inflammation interleukine-10[4]. Ces dernières années, il est devenu évident que l'inflammation Th1 est l'une des nombreuses voies importantes dans les MII.
L'avantage de l'amélioration de la fonction de barrière intestinale ne doit pas être sous-estimé car il est supposé être une cause contributive dans la pathogenèse de la maladie inflammatoire de l'intestin.En particulier, on pense qu'une fonction de barrière compromise conduit à une augmentation du matériel antigénique dans l'espace entre les cellules où il est plus susceptible d'interagir avec les cellules immunitaires et de déclencher une réponse inflammatoire. L'atténuation de la présentation de l'antigène aux cellules immunitaires via une fonction de barrière améliorée secondaire au VIP réduirait ainsi ce que l'on pense être l'une des premières étapes de la cascade d'événements conduisant à la colite et à la maladie inflammatoire chronique de l'intestin[3].
Peptide intestinal vasoactif dans la fonction pulmonaire
Il existe au moins deux façons dont le VIP affecte la fonction pulmonaire. Dans le premier mécanisme, le VIP module le remodelage vasculaire pulmonaire en réponse à l'inflammation. Il semble avoir cet effet en supprimant un peptide appelé NFAT, qui active les lymphocytes T et entraîne une augmentation de l'inflammation [5]. Conformément à son rôle dans la modulation de l'inflammation dans d'autres tissus, le VIP semble contrôler l'inflammation médiée par les lymphocytes T dans les poumons, un processus qui jusqu'à présent était difficile à aborder dans les modèles d'inflammation. En particulier, la suppression de NFAT peut jouer un rôle très important dans la prévention de la fibrose pulmonaire, la phase terminale d'un certain nombre de conditions inflammatoires telles que la MPOC, la sarcoïdose, etc.[6]. Ainsi, le VIP peut fournir un mécanisme très utile pour prévenir le type de maladie pulmonaire en phase terminale qui ne peut être guérie que par une greffe et qui entraîne souvent une morbidité grave et même la mort.
Le VIP semble également inhiber la prolifération des muscles lisses dans le tissu pulmonaire. La prolifération des cellules musculaires lisses est l'une des conséquences à long terme de l'inflammation pulmonaire et constitue un problème particulier dans l'asthme bronchique qui a été incontrôlé pendant de longues périodes [7]. On espère que le VIP fournira un mécanisme permettant d'atténuer les effets de l'inflammation à long terme secondaire à l'asthme.
Il existe également des preuves exceptionnelles que les effets vasodilatateurs du VIP, qui sont connus pour aider à contrôler la pression artérielle, peuvent avoir un effet très puissant sur le système vasculaire pulmonaire. Des recherches préliminaires montrent que le VIP abaisse considérablement la pression artérielle dans l'artère pulmonaire, entraînant une augmentation du débit cardiaque et une amélioration de la saturation veineuse en oxygène [8]. Bien qu'il reste encore du travail à faire, il existe un espoir important que le VIP offrira une nouvelle modalité d'amélioration de la fonction pulmonaire dans le cadre d'affections vasculaires primaires.
VIP en Greffes
L'un des principaux problèmes des greffes d'organes est le rejet par le système immunitaire de l'organisme. Quelle que soit la qualité de la correspondance entre le donneur et le receveur, le corps prépare une réponse contre les organes transplantés qui conduit finalement à leur destruction et à leur échec. Actuellement, la seule solution à ce problème est l'utilisation de médicaments anti-inflammatoires à large spectre. Malheureusement, ces médicaments peuvent entraîner une susceptibilité à des infections graves et avoir leurs propres effets secondaires, tels que la cicatrisation et la fibrose des organes, qui peuvent limiter leur utilisation.
La recherche sur le VIP a révélé que le peptide affecte les cellules dendritiques (CD). Les CD sont importantes dans la réponse immunitaire car elles aident l'organisme à reconnaître les antigènes et à mettre en place les contre-mesures appropriées. En réduisant la prolifération et l'activation des DC, le VIP aide à contrecarrer les réponses immunitaires avant même qu'elles ne soient montées. Fait intéressant, cette fonction semble favoriser les DC attachées à des antigènes tolérogènes. En d'autres termes, le VIP inhibe sélectivement la prolifération des DC susceptibles de provoquer une réaction auto-immune. Il s'agit d'un domaine de recherche active car le VIP pourrait potentiellement réduire le rejet de greffe avec moins d'effets secondaires favorisant l'infection [9]. Cela pourrait faire du VIP ou d'un analogue de celui-ci le fondement de la médecine anti-rejet de greffe à l'avenir.
VIP comme neuroprotecteur
Le rôle du VIP dans le système nerveux central est triple : neurotransmetteur, neurotrophique/neurogène et anti-inflammatoire/neuroprotecteur. Comme pour l'intestin, le rôle des VIP dans le SNC commence par le maintien des barrières. Dans ce cas, le peptide aide à maintenir la fonction très critique de la barrière hémato-encéphalique (BHE) [10]. La BHE est une couche de protection cellulaire entre les vaisseaux sanguins et les tissus du système nerveux central. Il régule ce qui pénètre dans les tissus neurologiques et contrôle ainsi tout, de la nutrition et l'oxygénation à la fonction immunitaire. La compromission de la BHE a été impliquée dans la physiopathologie de la sclérose en plaques, de l'encéphalomyélite et même des accidents vasculaires cérébraux.
Il a également été démontré que le VIP régule l'accumulation de bêta-amyloïde dans des modèles murins de la maladie d'Alzheimer et est connu pour offrir des effets neuroprotecteurs dans la maladie de Parkinson [11], [12]. Il existe également des preuves que le VIP est un neuroprotecteur important dans le cerveau en développement où il aide à prévenir les dommages excitotoxiques de la substance blanche et à améliorer la myélinisation des acides gras des neurones [13]. Dans le cas de la maladie de Parkinson, le VIP semble offrir un bénéfice similaire à celui d'autres contextes inflammatoires en déplaçant l'équilibre immunitaire des réponses inflammatoires Th1 vers les réponses anti-inflammatoires Th2 [14].
Le rôle exact du VIP dans la maladie d'Alzheimer (MA) est moins clair. La recherche montre que le traitement du VIP est inhibé dans la MA avec des niveaux de peptides ainsi que des sous-produits d'acides aminés étant plus faibles dans le cerveau des personnes touchées par la MA [15], [16]. Encore une fois, la recherche n'est pas claire à ce stade, mais l'infusion de VIP dans le cerveau des souris montre une réduction substantielle des niveaux de bêta-amyloïde, prouvant que le peptide joue un rôle important dans la physiopathologie de la maladie.
Les effets du VIP dans la protection du SNC semblent être médiés par les récepteurs VPAC1 et VPAC2.Dans les deux cas, la stimulation semble entraîner une augmentation de la sécrétion de facteurs neurotrophiques comme l'ADNP (facteur neurotrophique dépendant de l'activité) et le BDNF (facteur neurotrophique dérivé du cerveau). Ces deux peptides aident à protéger les synapses et les astrocytes.
Source : PubChem
Fibrose cardiaque
Comme pour les maladies pulmonaires, la fibrose est le stade terminal d'un certain nombre de maladies cardiaques différentes. La fibrose cardiaque entraîne un certain nombre de problèmes graves, notamment un dysfonctionnement valvulaire, une diminution de la contractilité, des modifications du remplissage cardiaque et des problèmes électriques. Comme dans les maladies pulmonaires, la fibrose cardiaque est le stade terminal courant de nombreuses affections cardiaques et nécessite généralement une greffe afin d'éviter la mortalité.
À ce jour, la plupart des recherches cardiaques se sont concentrées sur la prévention de la formation de cicatrices. Un certain nombre de médicaments couramment utilisés peuvent, au moins dans une certaine mesure, aider à ralentir le processus de remodelage cardiaque qui conduit à la cicatrisation. Malheureusement, très peu de cas réussissent à 100% et la plupart des gens souffrent de fibrose progressive et de déclin de la fonction cardiaque. Cependant, des recherches récentes sur des rats indiquent que le VIP peut non seulement ralentir la fibrose, mais aussi inverser la cicatrisation. Il semble qu'au moins une partie de cet effet soit médiée par une réduction massive de l'expression de l'angiotensinogène et du récepteur de l'angiotensine de type 1a. Cela a du sens car les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine et les inhibiteurs de l'ECA sont connus depuis longtemps pour ralentir la modélisation/fibrose cardiaque et sont en fait la première ligne de prévention de la fibrose [17].
Source : ScienceDirect
Peptide Intestinal Vasoactif et COVID 19
Un développement récent intéressant en Suisse et aux États-Unis indique qu'une version synthétique du VIP appelée aviptadil (RLF-100) peut aider à atténuer les complications pulmonaires dans les cas graves de Covid 19. L'aviptadil, comme le VIP, inhibe la production de cytokines pro-inflammatoires .Dans les poumons, cela se traduit par la protection des cellules alvéolaires de type 2, les cellules responsables de l'essentiel de l'échange d'oxygène qui a lieu dans les poumons. En fait, il semble qu'Aviptadil puisse en fait empêcher le coronavirus SRAS-2 de pénétrer dans ces cellules et de les infecter. Des essais contrôlés par placebo de phase 2/3 sont actuellement en cours pour étudier l'efficacité de ce dérivé du VIP dans la protection contre les complications graves du COVID 19 [18].
Selon le Dr Jonathan Javitt, PDG de NeuroRX (NeuroRX s'est associé au fabricant d'aviptadil pour accélérer le développement et l'utilisation du médicament dans le traitement du COVID), une récupération rapide est observée chez les patients sous ventilateurs et ECMO trois jours seulement après le traitement avec RLF-100. C'est même le cas chez les patients présentant des comorbidités médicales graves. Les médicaments ont été administrés en urgence à des patients trop malades pour être admis à l'essai clinique. Le Dr Javitt souligne qu'aucun agent antiviral n'a démontré le type de récupération rapide de l'infection et n'a démontré l'inhibition de la réplication virale de la même manière qu'Aviptadil.
Peptide Intestinal Vasoactif et COVID 19
Le VIP fait partie d'un groupe beaucoup plus large de peptides neuro et endocriniens. Il a été démontré qu'il a un certain nombre d'effets sur le système nerveux central, le tractus gastro-intestinal, les tissus pulmonaires et le système immunitaire. Il est connu pour jouer un rôle actif dans la croissance et le développement embryonnaire.
La recherche montre que le VIP peut aider à réduire l'inflammation dans tout le corps, mais qu'il est particulièrement utile dans le cadre des maladies neurodégénératives, de la fibrose pulmonaire, des maladies inflammatoires de l'intestin et de la fibrose cardiaque. Le peptide semble être très efficace dans un certain nombre de voies fibrotiques et peut offrir des avantages thérapeutiques dans le processus courant de fibrose qui entraîne tant de morbidité et de mortalité.
En plus de ses effets antifibrotiques, qui semblent être médiés par des actions anti-inflammatoires, le VIP est également un puissant régulateur du système immunitaire et un anti-inflammatoire général. Il a également été démontré que le peptide protège le système nerveux central contre les agressions et présente un intérêt actif pour sa capacité à préserver la fonction cognitive dans le cadre d'une maladie neurodégénérative.
Enfin, les versions synthétiques du VIP se sont révélées prometteuses dans le traitement du COVID 19 et ont été accélérées par la FDA pour les essais cliniques de stade 2/3. Cela pourrait finalement s'avérer bénéfique pour d'autres traitements liés au VIP, car les preuves d'essais cliniques réussis peuvent aider à éclairer les futurs essais cliniques et inciter les sociétés pharmaceutiques à rechercher des thérapies qui ont un potentiel accru d'approbation pour une utilisation chez l'homme. La prochaine décennie apportera probablement beaucoup d'innovations et de recherches sur le peptide intestinal vasoactif.
Le VIP présente des effets secondaires minimes, une faible biodisponibilité orale et une excellente biodisponibilité sous-cutanée chez la souris. La dose par kg chez la souris ne s'adapte pas à l'homme. Le VIP en vente chez Peptide Sciences est limité à la recherche éducative et scientifique uniquement, et non à la consommation humaine. N'achetez VIP que si vous êtes un chercheur agréé.
Auteur de l'article
La littérature ci-dessus a été recherchée, éditée et organisée par le Dr E. Logan, M.D. Le Dr E. Logan est titulaire d'un doctorat de la Case Western Reserve University School of Medicine et d'un B.S. en biologie moléculaire.
Auteur de la revue scientifique
Le Dr Jonathan Javitt est un médecin avec une formation en technologie de l'information, en économie de la santé et en santé publique. Le Dr Javitt a obtenu son diplôme en 1978 avec distinction en biochimie de l'Université de Princeton et a obtenu son doctorat en médecine au Cornell University Medical College. Il a reçu une bourse de la Fondation Kellogg pour fréquenter la Harvard School of Public Health, dont il a obtenu un M.P.H. en politique et gestion de la santé.En 2015, il a été nommé Alumnus of Merit, la plus haute distinction décernée par l'Université de Harvard aux diplômés de l'École de santé publique. Ses publications scientifiques ont été citées par plus de 17 000 personnes et il est classé parmi les 1 % des meilleurs scientifiques cités dans le monde. Au Potomac Institute, il s'est concentré sur des projets liés à la biodéfense, à la politique d'approbation des médicaments et des dispositifs, et aux besoins des premiers intervenants. Le Dr Javitt a précédemment été nommé par le président dans les domaines des soins de santé et de la biodéfense.
Le Dr Jonathan Javitt est référencé comme l'un des principaux scientifiques impliqués dans la recherche et le développement du VIP. Ce médecin/scientifique n'approuve ou ne préconise en aucun cas l'achat, la vente ou l'utilisation de ce produit pour quelque raison que ce soit. Il n'y a aucune affiliation ou relation, implicite ou autre, entre Peptide Sciences et ce médecin. Le but de citer le médecin est de reconnaître, de reconnaître et de créditer les efforts exhaustifs de recherche et de développement menés par les scientifiques qui étudient ce peptide. Le Dr Jonathan Javitt est répertorié dans [18] sous les citations référencées.
Citations référencées
[1] E. Gonzalez-Rey et M. Delgado, Rôle du peptide intestinal vasoactif dans l'inflammation et l'auto-immunité, Curr. Avis. Enquête Drogues Londres. angl. 2000, vol. 6, non. 11, p. 11161123, novembre 2005.
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[4] E. Gonzalez-Rey et M. Delgado, Traitement thérapeutique de la colite expérimentale avec des cellules dendritiques régulatrices générées avec un peptide intestinal vasoactif, Gastroenterology, vol. 131, non. 6, p.17991811, décembre 2006, doi : 10.1053/j.gastro.2006.10.023.
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[7] Peptide intestinal vasoactif – un aperçu | Sujets ScienceDirect. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/vasoactive-intestinal-peptide (consulté le 1er janvier 2021).
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[18] C. Smith, BGR, 3 août 2020. https://bgr.com/2020/08/03/coronavirus-cure-rlf-100-aviptadil-phase-3-trial/ (consulté le 1er janvier , 2021).
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