Description
Tésofensine
La tésofensine (également appelée TE) est un nouvel inhibiteur de la recapture de la norépinéphrine, de la dopamine et de la sérotonine (triple inhibiteur de la recapture) qui a été initialement développé pour le traitement de maladies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer. Il s'avère que les avantages de la tésofensine s'étendent davantage pour inclure une perte de poids accrue, même pour les personnes qui ne subissent pas de changements alimentaires. Tesofensine est maintenant en essais cliniques de phase III en tant qu'aide à la perte de poids.
Qu'est-ce que la Tésofensine ?
La tésofensine fait partie de la classe de médicaments connus sous le nom d'inhibiteurs de la triple recapture.Il empêche la recapture présynaptique des neurotransmetteurs noradrénaline, dopamine et sérotonine. Cela conduit à une augmentation des effets de ces neurotransmetteurs.
La tésofensine fait partie de la classe des médicaments phényltropane, qui ont été développés à l'origine pour réduire la dépendance à la cocaïne. En fait, cette classe de drogues est née des efforts visant à dissocier les propriétés stimulantes de la cocaïne des facteurs qui la rendent addictive. En d'autres termes, les médicaments à base de phényltropane sont conçus pour stimuler le système nerveux central sans créer de dépendance.
Il n'est pas surprenant, compte tenu de leurs origines, que des composés comme la tésofensine aient des effets profonds sur la neurotransmission, en particulier la dopamine, qui est responsable des comportements de récompense et de soif. La recherche montre que la tésofensine n'a aucun potentiel d'abus récréatif, ce qui suggère qu'au moins certains des objectifs des efforts visant à dissocier les propriétés de certains stimulants ont été atteints [1].
Structure de la tésofensine
Séquence d'acides aminés : Pas un peptide
Formule moléculaire: C17H23Cl2NO
Masse moléculaire: 3,277 g/mole
CID PubChem : 11370864
N ° CAS: 195875-84-4 (obsolète : 402856-42-2)
Noms alternatifs : ET, NS-2330
Source : PubChem
Comment fonctionne la tésofensine ?
Compte tenu de sa capacité à augmenter les niveaux de dopamine, la tésofensine a été initialement développée pour le traitement de la maladie de Parkinson. Au cours des essais cliniques, cependant, un effet secondaire important de la perte de poids a été systématiquement noté. Parce que le composé s'est avéré inférieur aux médicaments existants dans le traitement des maladies neurodégénératives, mais près de deux fois plus efficace pour favoriser la perte de poids que n'importe quel composé existant sur le marché, la décision a été prise de se tourner vers des essais sur la perte de poids [2].
La capacité de la tesofensine à augmenter les niveaux de neurotransmetteurs dans le cerveau n'explique pas directement sa capacité à augmenter la satiété et la sensation de satiété.Ce facteur n'explique pas non plus la capacité hypothétique de la tésofensine à modifier l'équilibre énergétique et à augmenter le métabolisme. À ce stade, la raison exacte pour laquelle la tésofensine est un agent de perte de poids aussi efficace reste incertaine.
On pensait à l'origine que la tésofensine était un inhibiteur de la recapture relativement équilibré, augmentant les niveaux de dopamine, de noradrénaline et de sérotonine dans des proportions à peu près égales. Cela s'avère ne pas être le cas. Après une étude plus approfondie, il a été constaté que la tésofensine est beaucoup plus efficace pour augmenter les niveaux de noradrénaline que les niveaux de sérotonine. Il est meilleur pour stimuler ces deux neurotransmetteurs que pour augmenter les niveaux de dopamine [3]. Cette différence peut expliquer pourquoi le médicament n'a pas été particulièrement efficace dans le traitement de la maladie de Parkinson.
L'activité de la tésofensine n'est cependant pas strictement limitée aux neurotransmetteurs qui viennent d'être décrits. La recherche montre qu'il s'agit également d'un potentialisateur indirect de la neurotransmission cholinergique. Bien sûr, c'est pourquoi le médicament était à l'origine intéressant pour la maladie de Parkinson et suggère que ses effets sur la dopamine pourraient être plus nuancés qu'on ne le pense actuellement. La tésofensine semble favoriser la cognition, l'apprentissage et la mémoire via la voie cholinergique. Cette voie conduit finalement à une augmentation des niveaux de BDNF dans le cerveau [3]. Le BDNF stimule la croissance des neurones et il a été démontré dans des recherches antérieures qu'il profite aux personnes souffrant de dépression, de déclin cognitif et de certaines conditions neurologiques.
Tésofensine et perte de poids
Alors, quelle est l'efficacité de la tesofensine en matière de perte de poids ? Les résultats des essais cliniques de phase IIB indiquent que la tésofensine entraîne une perte de poids d'environ 12,8 kg (~ 28 livres) sur six mois lorsqu'elle est administrée à une dose de 1 mg à des personnes présentant un déficit de 300 kcal dans leur alimentation. Comparativement au placebo, il s'agit d'une augmentation de 6 fois de la perte de poids [4]. Par rapport aux médicaments amaigrissants actuellement disponibles et approuvés par la FDA, la tésofensine est deux fois plus efficace.La perte de poids moyenne dans tous les autres essais cliniques de médicaments actuellement disponibles n'était que de 3 à 5 kg de réduction sur 6 mois. En d'autres termes, les gens perdent deux fois plus de poids avec la tésofensine qu'avec n'importe quelle aide à la perte de poids actuellement disponible et approuvée par la Food and Drug Administration.
Bien sûr, ce n'est pas seulement l'efficacité de la tésofensine qui la rend attrayante en tant qu'agent de perte de poids. Le composé est également facilement administré par voie orale une seule fois par jour. Le profil d'effets secondaires s'est également avéré minime dans les essais cliniques, consistant principalement en une bouche sèche, des maux de tête, des troubles gastro-intestinaux et des difficultés à dormir. La bouche sèche et les troubles du sommeil présentent une prévalence dose-dépendante ainsi qu'une atténuation sur une utilisation à long terme [4], [5]. Ainsi, il est possible d'atténuer considérablement ces effets secondaires en commençant par une faible dose de tesofensine, puis en l'augmentant une fois l'atténuation survenue.
La recherche montre que la tésofensine produit la plus grande perte de poids lorsqu'elle est associée à des restrictions caloriques alimentaires et à de l'exercice. Cependant, la recherche montre que des résultats peuvent encore être attendus lorsque la tésofensine est prise et qu'aucune différence de régime alimentaire ou d'exercice n'est encouragée. Dans un essai clinique, des hommes traités à la tésofensine ont perdu du poids malgré le fait qu'on leur ait demandé de maintenir leur régime alimentaire standard et leur niveau d'activité physique. Ces hommes ont perdu 1,8 kg en deux semaines par rapport au placebo et ont signalé des sentiments plus élevés de satiété et de satiété ainsi qu'une diminution du désir de manger. Il y avait, en outre, des preuves que les hommes du bras tésofensine de l'étude dépensaient près de 5% d'énergie en plus pendant leur sommeil que ceux du bras placebo. Cela correspond bien à la découverte supplémentaire selon laquelle l'oxydation des graisses est augmentée par la tésofensine [6].
Un aspect intéressant de la recherche sur la tésofensine dans l'obésité a été la révélation que la satiété semble être contrôlée de manière centralisée et, peut-être, est plus difficile à modifier de façon permanente qu'on ne le pensait autrefois.L'administration de tesofensine a un effet profond sur la satiété et la faim, diminuant ainsi considérablement l'appétit. Cependant, le retrait du médicament, même après une perte de poids, entraîne un retour presque immédiat aux sensations de base. La réintroduction de la tésofensine les supprimera à nouveau[7]. Cela suggère que les sensations d'appétit sont plus permanentes et enracinées qu'on ne le pensait et peuvent, en fait, contribuer à la prise de poids à un degré plus élevé qu'on ne le croyait. En d'autres termes, ce n'est vraiment pas une question de volonté car certaines personnes sont constamment bombardées de signaux indiquant qu'elles ne sont pas rassasiées. La tésofensine est la première option pour aider à apaiser ces pensées intrusives sur la faim et la preuve de son efficacité se trouve dans les essais cliniques montrant une perte de poids significative.
Source : Nature
Dans le passé, il a été noté que les composés affectant l'appétit perdaient généralement leur efficacité avec le temps. Il en va de même pour la tésofensine, sa capacité à conjurer la faim diminuant (mais ne s'arrêtant jamais complètement) avec une utilisation prolongée. Cela dit, la tésofensine montre des effets hypophagiques considérablement plus durables que les autres aides à la réduction de poids et, plus important encore, montre un rebond substantiel après de courtes vacances. En d'autres termes, une courte pause de tesofensine restaure sa capacité à supprimer l'appétit et la faim [9]. Aucun essai n'a été mené sur la perte de poids à long terme de la tésofensine cyclée, mais il y a de bonnes raisons de croire que le médicament, lorsqu'il est cyclé de manière appropriée, peut produire une perte de poids encore plus importante que ce qui a été observé actuellement.
Tesofensine et sucre dans le sang
La recherche chez le rat indique que la tésofensine peut aider à améliorer le contrôle glycémique de manière dose-dépendante. Dans les tests de base de la tolérance au glucose, la tésofensine atténue considérablement la réponse à l'insuline. Cela signifie que moins d'insuline est libérée en réponse à une charge de sucre. Comment cela pourrait-il contribuer à la perte de poids?
L'insuline est une cause majeure de dépôt de graisse.Lorsqu'il y a trop de sucre à stocker dans le foie ou les muscles, l'insuline le fourre dans le stockage des graisses. C'est pourquoi les aliments à indice glycémique élevé, comme les pains blancs, entraînent des dépôts de graisse plus élevés. Ils inondent le corps de sucres que l'insuline élimine simplement le plus rapidement possible. En atténuant cet effet, la tésofensine aide à réduire le dépôt de graisse même en cas d'hyperglycémie [9].
Il est également vrai que l'accumulation de graisse crée une sorte de spirale qui s'auto-renforce. Une fois que la graisse est déposée, elle influence la signalisation de l'insuline de différentes manières, ce qui entraîne un dépôt de graisse supplémentaire. Ce dépôt supplémentaire stimule alors davantage l'accumulation de graisse.
Pire encore, il a été démontré que la graisse est une source d'inflammation, en particulier une fois qu'un certain seuil est atteint. Cette inflammation a été liée à tout, de la résistance à l'insuline et du développement du diabète aux maladies cardiaques et même aux maladies neurodégénératives. En brisant ce cycle de dépôt de graisse et d'inflammation accrue, la tésofensine aide à modifier l'équilibre du métabolisme et donne au corps une chance de lutter contre l'adiposité.
Tesofensine et santé cérébrale
Malgré l'abandon de la tésofensine dans le traitement des maladies neurodégénératives, il existe encore de bonnes preuves que le composé a des effets bénéfiques sur la cognition, la mémoire et la neurogenèse. Bien que les effets stimulants de la dopamine de la tésofensine semblent être trop faibles pour être pertinents dans le traitement de la maladie de Parkinson, il existe toujours un intérêt à utiliser le peptide pour améliorer la fonction cognitive dans d'autres contextes.
La recherche chez le rat montre que la tésofensine stimule l'expression du facteur neurotrophique dérivé du cerveau et, par conséquent, augmente la neurogenèse dans l'hippocampe du rat [3]. Le BDNF joue plusieurs rôles dans le cerveau, notamment en stimulant la survie et la reproduction des cellules, en plus d'augmenter la transmission synaptique.La recherche montre que la signalisation du BDNF est altérée dans diverses maladies, notamment la dépression, la schizophrénie, le trouble obsessionnel-compulsif et la maladie d'Alzheimer. Malheureusement, la recherche sur la livraison directe de BDNF dans le système nerveux central des humains et des animaux n'a montré aucun avantage dans diverses maladies neurodégénératives. Cela suggère que le rôle du BDNF est plus compliqué que ce que la science a révélé jusqu'à présent. Il y aura probablement de futures recherches portant non seulement sur la capacité de la tésofensine à influencer le BDNF, mais aussi sur l'impact que cela a sur la fonction cérébrale, la structure, la résistance aux blessures et peut-être même nos capacités à apprendre et à nous souvenir.
Tésofensine et dépression
Une sous-catégorie de la santé du cerveau dans laquelle la tesofensine peut être utile est la dépression. La recherche montre que l'exposition au stress peut diminuer les niveaux de BDNF dans le cerveau et, si l'exposition est prolongée, entraîner une atrophie de l'hippocampe. Ce changement dans la structure de l'hippocampe a été directement lié à la dépression, en particulier la dépression majeure, et on pense que les traitements existants peuvent être bénéfiques car ils aident à protéger ou à inverser ces changements [10].
La tésofensine est connue pour améliorer les niveaux de BDNF et favoriser la neurogenèse dans l'hippocampe, elle a donc probablement des propriétés antidépressives. Ceci, cependant, n'a pas été l'objectif principal de la recherche, car le composé a été développé à l'origine pour ses propriétés dopaminergiques, puis a été découvert pour avoir des propriétés anti-obésité. Tout cela étant dit, la tésofensine offre une alternative unique aux applications anti-obésité et antidépresseurs car ses propriétés traversent les deux domaines. Il peut être utilisé de manière autonome dans les deux cas, mais l'idée qu'il pourrait avoir un effet de deux oiseaux avec un effet de pierre dans le cadre de la perte de poids et des troubles de l'humeur est convaincante [11].Cette double nature de la tésofensine en fera probablement un choix pour les personnes aux prises avec le poids et la dépression, deux conditions qui semblent avoir plus que quelques points communs.
Tésofensine et gestion de la douleur
L'utilisation d'antidépresseurs dans la gestion de la douleur n'est pas nouvelle. Les antidépresseurs tricycliques ont été parmi les premiers médicaments disponibles pour traiter les troubles de l'humeur et sont connus depuis longtemps pour réduire la nociception (perception de la douleur), en particulier dans des conditions comme la fibromyalgie. La recherche montre que les propriétés anti-nociceptives (anti-douleur) des antidépresseurs standards, qui n'affectent que la sérotonine et la norépinéphrine, sont renforcées par l'ajout d'agents stimulant la dopamine [12]. Ainsi, il existe des spéculations selon lesquelles les inhibiteurs de la triple recapture comme la tésofensine pourraient apporter des avantages dans la gestion de la douleur.
Tésofensine et sécurité
Les médicaments anti-obésité ont une longue histoire d'effets secondaires cardiovasculaires. Fen-Phen est probablement la plus célèbre des pilules amaigrissantes à avoir causé de graves problèmes cardiaques (par exemple, des lésions valvulaires cardiaques) et bien que les choses se soient améliorées depuis 1997, lorsque Fen-Phen a été retiré du marché, les médicaments anti-obésité sont toujours durs. le cœur. La sibutramine, par exemple, a été associée à des événements cardiovasculaires majeurs et a elle-même finalement été retirée du marché en 2010[13]. Le résultat est une mort d'options pour traiter l'obésité et des sentiments de désespoir chez ceux qui cherchent un soulagement. Phentermine, l'un des ingrédients de Fen-Phen, peut être utilisé en toute sécurité pendant de courtes périodes, mais sa réputation a suscité la peur et, par conséquent, la plupart des gens et des prestataires de soins de santé ne veulent pas l'utiliser.
À ce jour, la tésofensine a montré un profil de risque considérablement amélioré par rapport aux autres médicaments anti-obésité. En particulier, son action centrale sur la recapture des neurotransmetteurs par opposition à l'action périphérique des inhibiteurs de lipase, des amphétamines et d'autres composés rend la tesofensine unique [14].Il y a eu des discussions sur la conception des essais et sur la question de savoir si les effets secondaires de la tésofensine avaient été sous-signalés[15]. L'affirmation est que les enquêteurs n'ont pas répertorié les personnes souffrant de maux de tête, de migraine, de stress et de dépression avant le traitement comme ayant ces effets secondaires si elles en avaient souffert pendant le traitement. Il s'agit d'une critique valable de la conception de l'étude, car une distinction aurait dû être faite entre les symptômes existants et les symptômes nouveaux, mais similaires. Un changement dans la conception de l'essai n'aurait probablement pas eu d'impact majeur sur la notification des effets secondaires de la tésofensine.
Présentation de la tésofensine
La tésofensine est un nouvel inhibiteur de la recapture de la sérotonine, de la noradrénaline et de la dopamine. En augmentant les niveaux de ces trois neurotransmetteurs, la tesofensine augmente les schémas d'expression du BDNF et favorise la neurogenèse dans l'amygdale. Cependant, rien de tout cela n'explique pourquoi il s'agit de l'agent de perte de poids le plus efficace développé à ce jour. La recherche montre que la tésofensine est au moins deux fois plus efficace que tout agent de perte de poids actuellement approuvé et avec beaucoup moins d'effets secondaires (et beaucoup moins graves). Alors que des recherches sont en cours pour commercialiser la tésofensine en tant que médicament anti-obésité, des recherches plus approfondies sont en cours pour comprendre comment cette molécule affecte les sensations de faim et de satiété pour produire une perte de poids. Alors que la tésofensine s'avère être un agent de perte de poids remarquable, elle peut encore s'avérer encore plus remarquable en aidant à élucider le lien entre le cerveau humain et l'intestin qui contrôle le comportement alimentaire pour commencer. Avec cette connaissance, la science pourrait pratiquement éliminer l'obésité.
La tésofensine présente des effets secondaires minimes, une bonne biodisponibilité orale et une excellente biodisponibilité sous-cutanée chez la souris. La dose par kg chez la souris ne s'adapte pas à l'homme. La tésofensine en vente chez Peptide Sciences est limitée à la recherche éducative et scientifique uniquement, et non à la consommation humaine. N'achetez Tesofensine que si vous êtes un chercheur agréé.
Auteur de l'article
La littérature ci-dessus a été recherchée, éditée et organisée par le Dr E. Logan, M.D. Le Dr E. Logan est titulaire d'un doctorat de la Case Western Reserve University School of Medicine et d'un B.S. en biologie moléculaire.
Auteur de la revue scientifique
Les principales recherches actuelles d'Arne Astrup portent sur le rôle des macronutriments alimentaires et de l'index glycémique dans la régulation du poids corporel, et sur la médiation hormonale de la faim et de la satiété par les peptides gastro-intestinaux tels que GLP-1, PYY, CCK, etc. De plus, je dirige le Centre OPUS, "Bien-être, développement et santé optimaux pour les enfants danois grâce à un nouveau régime nordique sain", qui s'est déroulé de 2009 à 2014. L'objectif principal est de développer un nouveau concept d'alimentation et d'alimentation sain et agréable au goût, et d'examiner comment un tel un régime alimentaire peut affecter la santé mentale et physique d'une population nordique. D'autres recherches actives comprennent des études sur le rôle des ingrédients alimentaires laitiers et bioactifs (diverses fibres spécifiques) dans certains aspects de la santé humaine et des essais de composés pharmaceutiques pour le traitement de l'obésité.
Arne Astrup est référencé comme l'un des principaux scientifiques impliqués dans la recherche et le développement de Tesofensine. Ce médecin/scientifique n'approuve ou ne préconise en aucun cas l'achat, la vente ou l'utilisation de ce produit pour quelque raison que ce soit. Il n'y a aucune affiliation ou relation, implicite ou autre, entre Peptide Sciences et ce médecin. Le but de citer le médecin est de reconnaître, de reconnaître et de créditer les efforts exhaustifs de recherche et de développement menés par les scientifiques qui étudient ce peptide. Arne Astrup est répertorié dans [2], [4], [7] et [15] sous les citations référencées.
Citations référencées
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