Description
Qu'est-ce que la tésamoréline?
La tésamoréline est un analogue de l'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH) constitué de GHRH standard auquel un groupe supplémentaire d'acide trans-3-hexanoïque a été ajouté. Produit par Theratechnologies du Canada, la tésamoréline est devenue le plus récent médicament à être approuvé par la FDA pour une utilisation dans la lipodystrophie associée au VIH en 2010. Le peptide a également été étudié pour sa capacité à améliorer la régénération des nerfs périphériques et comme intervention potentielle pour les troubles cognitifs légers. (MCI), le précurseur de la démence.
Structure de la tésamoréline
Séquence (lettre unique) : Unk-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln- Asp-Ile-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu
Formule moléculaire: C223H370N72O69S
Masse moléculaire: 5195.908g/mol
CID PubChem : 44147413
Numero CAS: 901758-09-6
Recherche sur la tésamoréline
En tant qu'analogue du GHRH, la tésamoréline a tous les mêmes effets que le GHRH et les analogues du GHRH comme la sermoréline, le GRF (1-29), le CJC-1295, etc. L'ajout d'acide trans-3-hexanoïque à la tésamoréline la rend plus stable chez l'humain. plasma et augmente ainsi sa demi-vie.Malgré cette augmentation de la demi-vie, la tésamoréline, comme le CJC-1295, préserve l'action physiologique de la GHRH et a donc moins d'effets secondaires que des molécules similaires qui oblitèrent la libération normale de l'hormone de croissance pulsatile (GH).
Tésamoréline et Lypodystrophie
La tésamoréline est principalement utilisée dans le traitement de la lipodystrophie associée au VIH, qui survient à la fois comme conséquence de l'infection par le VIH et comme effet secondaire du traitement antirétroviral. Dans la lipodystrophie, la graisse s'accumule excessivement à la fois dans l'abdomen et dans d'autres parties du corps. Le mécanisme physiologique responsable de cela n'est pas clairement compris, mais on pense que les inhibiteurs de protéase couramment utilisés jouent un rôle important dans la pathogenèse de la lipodystrophie [1].
Les patients souffrant de lipodystrophie avaient initialement un régime alimentaire, de l'exercice et une poignée de médicaments inefficaces sur lesquels compter pour le traitement. Si ceux-ci ne fonctionnaient pas, la chirurgie était une solution de dernier recours, souvent inefficace et souvent compliquée. En 2010, cependant, la FDA a approuvé la tésamoréline spécifiquement pour le traitement de la lipodystrophie associée au VIH. Le médicament a été trouvé pour réduire l'adiposité de près de 20% dans cette population [1]. La recherche suggère que la tésamoréline est environ 4 fois plus efficace pour réduire l'adiposité que toutes les autres thérapies disponibles combinées [2].
La tésamoréline étudiée dans les maladies cardiaques
Les personnes vivant avec le VIH courent un risque accru de développer une maladie cardiovasculaire (MCV), en partie à cause d'un dépôt de graisse anormal et en partie à cause de l'action des médicaments antirétroviraux eux-mêmes. La prévention des maladies cardiovasculaires chez les personnes séropositives est considérée comme l'intervention médicale la plus importante pour le bien-être à long terme, après la thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) bien sûr. Jusqu'à récemment, les statines étaient la pierre angulaire de la prise en charge médicale de cette population.
La recherche montre que la tésamoréline, en plus de diminuer la lipodystrophie, réduit également les taux de triglycérides, les taux de cholestérol total et les taux de non-HDL-C chez les patients séropositifs. Une réduction de 15 % du tissu adipeux viscéral par la tésamoréline est corrélée à une diminution de 50 mg des taux de triglycérides[3], [4].
Changements dans les taux de triglycérides des patients séropositifs qui répondent à la tésamoréline.
Source : PubMed
Il convient de noter que le dépôt de graisse ectopique, comme on le voit dans la lipodystrophie, est associé à une inflammation. L'inflammation de toute nature est un facteur de risque de MCV. Le tissu adipeux viscéral, la graisse hépatique et la graisse épicardique sont tous indépendamment associés à un risque accru de MCV. En réduisant le dépôt de graisse ectopique, la tésamoréline diminue directement l'inflammation et le risque individuel de MCV.
Déficit en hormone de croissance et VIH
Des preuves récentes suggèrent que la multithérapie antirétrovirale est associée à un certain nombre de problèmes endocriniens et métaboliques, y compris un déficit en hormone de croissance (GH). Il semble que la glande pituitaire soit altérée dans l'infection par le VIH et, par conséquent, environ un tiers des patients séropositifs qui suivent un HAART ont un déficit en GH [5]. Cela peut, dans une certaine mesure, expliquer pourquoi la lipodystrophie est si courante chez les personnes vivant avec le VIH et aussi pourquoi la tésamoréline est un traitement si efficace. La tésamoréline est un moyen plus sûr et plus efficace d'augmenter les niveaux de GH que l'administration de GH exogène, en particulier chez les personnes séropositives.
Tésamoréline pour les dommages aux nerfs périphériques
Les lésions nerveuses périphériques peuvent être la conséquence d'une blessure, du diabète ou même d'interventions chirurgicales. Il en résulte souvent des problèmes débilitants au niveau des fonctions motrices et sensorielles dans la zone touchée, mais on ne peut pas faire grand-chose pour corriger le problème car les cellules nerveuses sont notoirement difficiles à régénérer. Cependant, la recherche suggère que les thérapies basées sur la manipulation de l'hormone de croissance peuvent améliorer les lésions nerveuses périphériques et augmenter à la fois le taux et l'étendue de la guérison [6].La tésamoréline est actuellement le principal candidat pour une telle intervention, en partie parce qu'elle a déjà l'approbation de la FDA.
La tésamoréline étudiée dans la démence
Il existe maintenant des preuves suggérant que les analogues de la GHRH, comme la tésamoréline, sont efficaces pour améliorer la cognition chez les patients souffrant des premiers stades de la démence. Une vaste étude randomisée, à double insu et contrôlée par placebo menée à l'École de médecine de l'Université de Washington, menée sur vingt semaines, suggère que la tésamoréline et d'autres analogues de la GHRH peuvent avoir un impact sur la démence en augmentant les niveaux d'acide gamma-aminobutyrique (GABA) dans le cerveau et en diminuant les niveaux de myo-insoitol (MI) [7]. Ces découvertes ouvrent la voie à l'utilisation de la tésamoréline dans le traitement de la démence, mais suggèrent également de nouveaux domaines à explorer pour les scientifiques alors qu'ils recherchent un traitement curatif ou préventif.
La tésamoréline améliore à la fois la fonction exécutive et la mémoire verbale chez les patients souffrant de troubles cognitifs légers.
Source : PubMed
Recherche sur la tésamoréline
Parce qu'elle est approuvée par la FDA pour une utilisation chez l'homme, la tésamoréline est un peptide attrayant pour la recherche clinique en cours. Il est actuellement à l'étude pour sa capacité à réduire les maladies cardiovasculaires liées au VIH, à améliorer la guérison des nerfs périphériques après une blessure et à ralentir la progression de la démence. Des essais cliniques sont déjà en cours dans plusieurs domaines différents.
La tésamoréline présente des effets secondaires minimes, une faible biodisponibilité orale et une excellente biodisponibilité sous-cutanée chez la souris. La dose par kg chez la souris ne s'adapte pas à l'homme. La tésamoréline en vente chez Peptide Sciences est limitée à la recherche éducative et scientifique uniquement, et non à la consommation humaine. N'achetez la tésamoréline que si vous êtes un chercheur agréé.
Auteur de l'article
La littérature ci-dessus a été recherchée, éditée et organisée par le Dr Logan, M.D. Le Dr Logan est titulaire d'un doctorat de la Case Western Reserve University School of Medicine et d'un B.S. en biologie moléculaire.
Citations référencées
- [1] Rapport d'examen clinique : tésamoréline (Egrifta).Ottawa (Ont.) : Agence canadienne des médicaments et des technologies de la santé, 2016.
- [2] A. Mangili, J. Falutz, J.-C. Mamputu, M. Stepanians et B. Hayward, Prédicteurs de la réponse au traitement à la tésamoréline, un analogue du facteur de libération de l'hormone de croissance, chez les patients infectés par le VIH présentant un excès de graisse abdominale, PloS One, vol. 10, non. 10, p. e0140358, 2015. [PubMed]
- [3] J. Falutz et al., Effets métaboliques d'un facteur de libération de l'hormone de croissance chez les patients atteints du VIH, N. Engl. J. Med., vol. 357, non. 23, pp. 23592370, décembre 2007. [NEJM]
- [4] T. L. Stanley et al., La réduction de l'adiposité viscérale est associée à un profil métabolique amélioré chez les patients infectés par le VIH recevant de la tésamoréline, Clin. Infecter. Dis. À l'arrêt. Publ. Infecter. Dis. Soc. Am., vol. 54, non. 11, pp. 16421651, juin 2012. [PubMed]
- [5] V. Rochira et G. Guaraldi, Déficit en hormone de croissance et virus de l'immunodéficience humaine, Best Pract. Rés. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 31, non. 1, p. 91111, 2017. [PubMed]
- [6] S. H. Tuffaha et al., Augmentation thérapeutique de l'axe de l'hormone de croissance pour améliorer les résultats après une lésion nerveuse périphérique, Expert Opin. Là. Cibles, vol. 20, non. 10, p. 12591265, octobre 2016. [PubMed]
- [7] S. D. Friedman et al., Effets de l'hormone de libération de l'hormone de croissance sur les niveaux d'acide aminobutyrique cérébral dans les troubles cognitifs légers et le vieillissement en bonne santé, JAMA Neurol., vol. 70, non. 7, pp. 883890, juillet 2013. [PubMed]
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