Description
Aperçu de l'hormone de libération de la thyrotropine (TRH) (également connue sous le nom de Protirelin)
La TRH, également fréquemment appelée Protirelin, est une petite hormone peptidique produite dans l'hypothalamus. Ses principales fonctions sont de stimuler la libération de l'hormone stimulant la thyroïde et de la prolactine par l'hypophyse antérieure. La TRH est utilisée en clinique pour tester la fonction de l'hypophyse antérieure dans le bilan des troubles thyroïdiens. La recherche montre que la TRH a des propriétés anti-dépressives et anti-suicidaires. Il joue également probablement un rôle dans la régulation du processus de vieillissement, l'éveil, le comportement alimentaire, la régulation autonome et la lutte contre les dommages des radicaux libres.
Structure TRH
Source : PubChem
Séquence: Pyr-His-Pro
Formule moléculaire: C16H22N6O4
Masse moléculaire: 362,39 g/mol
CID PubChem: 638678
Numero CAS: 24305-27-9
Synonymes: Protirelin, Thyroliberin, Lopremone, Relefact
Recherche TRH
TRH et dépression
L'hormone de libération de la thyrotropine a longtemps été supposée avoir des effets antidépresseurs. En fait, l'armée américaine a accordé une subvention de recherche à l'école de médecine de l'Université de l'Indiana en 2012 pour développer un spray nasal à base de TRH pour prévenir le suicide chez les soldats. La connaissance, cependant, que la TRH peut réduire les idées suicidaires existe depuis au moins les années 1970.
Dans une première étude, les médecins ont administré de la TRH directement dans la colonne vertébrale de patients souffrant de dépression sévère.Cinq des huit patients testés ont répondu favorablement, montrant une réduction de 50% ou plus des symptômes de dépression ainsi qu'une réduction significative des pensées suicidaires. Bien que les résultats aient été spectaculaires, la courte demi-vie de la TRH a signifié qu'ils n'ont pas duré longtemps[1]. Cette étude a cependant été prolongée dans un essai examinant les effets de la TRH chez les femmes déprimées. Dans cette étude, la TRH était à nouveau efficace, mais semblait être plus efficace chez les femmes atteintes d'un type spécifique de dépression qui ne présentaient aucun symptôme d'anxiété [2]. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que les effets spécifiques de la TRH dans la dépression pourraient être liés à l'état émotionnel des patients.
Bien sûr, l'administration spinale de TRH n'est pas un moyen pratique de traiter la dépression et des recherches ont donc été menées pour déterminer si le peptide pouvait être tout aussi efficace lorsqu'il était administré par IV. Il s'avère que le peptide traverse la barrière hémato-encéphalique et que l'administration IV est donc tout aussi efficace que l'administration intrathécale[3]. Pourtant, l'administration intraveineuse n'est pas pratique pour la plupart des gens et c'est pourquoi l'armée finance des recherches pour développer une version de la TRH qui peut être administrée par voie intranasale.
Fait intéressant, la recherche chez les patients bipolaires a montré que la TRH a des effets plus profonds sur la dépression lorsqu'elle est administrée la nuit. Les chercheurs pensent que cela pourrait être dû au fait que l'administration nocturne correspond mieux au cycle circadien naturel de la TRH. Dans l'étude, le pourcentage de taille des personnes ayant reçu de la TRH a montré une réduction de 50 % ou plus des symptômes de dépression, ce qui est conforme à d'autres études. Ce qui était différent, cependant, c'est que les effets duraient jusqu'à 48 heures, bien plus longtemps que les effets antidépresseurs de la TRH dans d'autres études [4]. Prolonger la durée d'action de la TRH par administration nocturne pourrait rendre pratique non seulement l'utilisation du peptide, mais aussi son administration par injection.
Recherche TRH et mémoire motrice
La mémoire motrice, également appelée mémoire musculaire, fait référence à une forme de mémoire procédurale qui se développe à la suite de l'exécution répétée d'une tâche motrice spécifique. Les exemples incluent apprendre à taper sur un clavier, apprendre à faire du vélo et jouer d'un instrument de musique. Ce type de mémoire diffère de la mémoire par cœur (la capacité d'apprendre des faits) de plusieurs façons et est principalement encodé dans le cervelet. Le cervelet est une région distincte du cerveau postérieur qui est essentielle au contrôle moteur, à la coordination, à l'équilibre et à la posture.
Des recherches sur des souris dépourvues du gène de la TRH ont montré qu'elles sont plus lentes à apprendre des tâches motrices spécifiques, mais que la vitesse d'apprentissage peut être augmentée via l'administration exogène de TRH [5]. Ces résultats confirment une suspicion de longue date selon laquelle la TRH est active dans le cervelet et joue probablement un rôle dans la facilitation de l'apprentissage moteur.
Les souris knock-out traitées avec la TRH ont appris beaucoup plus rapidement après quatre essais, le temps avant de tomber de la tige rotative étant près du double de celui des souris non traitées. Cela montre des taux améliorés d'apprentissage moteur
Source : PubMed
Des recherches supplémentaires chez la souris suggèrent que la supplémentation en TRH peut aider à réduire les effets des maladies qui affectent le cervelet. Par exemple, il a été constaté que la TRH et les analogues de la TRH diminuent l'ataxie dans des modèles de maladie dégénérative cérébelleuse humaine. Ils semblent le faire directement, via leur effet sur l'apprentissage moteur, ainsi qu'indirectement en augmentant l'éveil et en réduisant les effets de la dépression[6].
La recherche sur la TRH pour aider à lutter contre les surdoses d'opioïdes
Les opioïdes, tels que l'héroïne et l'Oxycontin, peuvent être mortels en cas de surdose car ils suppriment la pulsion respiratoire (envie de respirer) dans le tronc cérébral. À ce jour, le meilleur traitement disponible pour une surdose d'opioïdes est un médicament appelé naloxone (Narcan). Narcan est très efficace, mais inverse non seulement les effets respiratoires des opioïdes, mais également leurs effets anti-douleur. Cela peut être un problème sérieux chez les personnes qui souffrent de douleur chronique.
De nouvelles recherches sur les rongeurs montrent que la TRH augmente à la fois la pression artérielle et le rythme respiratoire. Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse ou pulvérisé directement dans les poumons, le TRH a stimulé le rythme respiratoire de manière dose-dépendante sans affecter le contrôle de la douleur. Le peptide a empêché la mort de tous les animaux auxquels il a été administré [7]. La TRH pourrait devenir un pilier de la lutte contre les surdoses d'opioïdes car elle offre les mêmes avantages que la naloxone avec moins d'effets secondaires. De plus, il apparaît que les deux traitements ont des mécanismes d'action différents, ce qui signifie qu'ils pourraient être utilisés en synergie, et que l'un peut être administré si l'autre échoue.
TRH analogique testé en traumatologie
La taltireline, une version métaboliquement plus stable de la TRH et avec une demi-vie plus longue, a été testée dans le cadre d'un choc hémorragique aigu chez le rat. Les résultats préliminaires montrent que la TRH peut aider à améliorer la pression artérielle moyenne et la fréquence respiratoire, des résultats similaires aux traitements existants pour les pertes sanguines aiguës. La TRH a également amélioré le pH du sang et empêché une diminution de la saturation artérielle en oxygène, ce qui en fait un adjuvant utile dans le traitement de la perte de sang et du choc hypovolémique [8]. En raison de son profil d'effets secondaires limité, la TRH pourrait devenir un pilier du traitement de choc d'urgence dans les ambulances.
Carence en TRH importante dans le développement de la maladie
On sait depuis longtemps que les modifications des taux de TRH sont associées aux maladies thyroïdiennes, mais les chercheurs et les médecins ont également observé que des modifications de la TRH et d'autres hormones thyroïdiennes se produisent également dans diverses maladies non thyroïdiennes. Des recherches sur des rats ont révélé que des neurones spécifiques du cerveau pourraient être responsables de ce phénomène car ils perdent la capacité de produire de la TRH et de répondre aux mécanismes de rétroaction [9]. Il existe un intérêt à savoir si la supplémentation en TRH peut être en mesure de réduire la gravité des maladies non thyroïdiennes dans certains cas et d'agir comme un adjuvant à des thérapies plus dirigées.
La TRH peut affecter le processus de vieillissement
Des recherches sur des souris ont montré que la TRH peut aider à protéger certains organes contre les dommages oxydatifs et le vieillissement naturel. Il semble que la TRH réduit l'accumulation de plaque amyloïde dans les reins, une cause fréquente de réduction de la fonction rénale à mesure que les humains vieillissent. En empêchant l'accumulation de cette plaque, la TRH semble préserver la fonction rénale malgré l'âge avancé. Des effets similaires sont observés dans les testicules de souris mâles vieillissantes [10].
Bien sûr, les plaques amyloïdes sont le plus clairement associées à la maladie d'Alzheimer (MA) et il n'est donc pas surprenant que les chercheurs s'intéressent à la capacité de la TRH à prévenir l'accumulation d'amyloïde dans le cerveau de la même manière qu'elle le fait dans les reins. Des études préliminaires chez la souris ont donné des résultats peu clairs. Pourquoi la TRH semble-t-elle augmenter l'excitation chez les souris vieillissantes, il n'est pas clair si elle a un impact sur l'accumulation de plaque amyloïde [11]. Cela dit, la recherche suggère que les niveaux de TRH chutent dans l'hippocampe des patients souffrant de MA, suggérant qu'une supplémentation peut être utile même si la TRH n'a aucun impact sur l'accumulation d'amyloïde dans le cerveau[12]. Selon Luguang Luo, auteur principal de l'article et professeur de médecine régénérative, la TRH dans l'hippocampe peut réguler l'activité de diverses protéines par phosphorylation/déphosphorylation qui peuvent être impliquées dans la pathogenèse de la MA.
La protireline présente des effets secondaires minimes, une biodisponibilité orale élevée et une excellente biodisponibilité sous-cutanée chez la souris. La dose par kg chez la souris ne s'adapte pas à l'homme. La TRH en vente chez Peptide Sciences est limitée à la recherche éducative et scientifique uniquement, et non à la consommation humaine. N'achetez l'hormone de libération de la thyrotropine que si vous êtes un chercheur agréé.
Auteur de l'article
La littérature ci-dessus a été recherchée, éditée et organisée par le Dr Logan, M.D. Le Dr Logan est titulaire d'un doctorat de la Case Western Reserve University School of Medicine et d'un B.S. en biologie moléculaire.
Auteur de la revue scientifique
Le professeur Walter Pierpaoli est né en 1934 à Milan.Il est diplômé avec mention en médecine et chirurgie en 1960. Après une majeure en cardiologie et une période en tant qu'assistant hospitalier et activité pratique (cabinet médical), a enseigné comme assistant à l'Institut de pathologie générale de l'Université de Milan, menant des recherches en biophysique ( effet photodynamique) et bénéficiant d'une bourse de la Commission de l'énergie atomique des États-Unis. Le Pr Pierpaoli a d'abord promu de nombreuses années la médecine interdisciplinaire aujourd'hui appelée "Neuroimmunomodulation", à laquelle se consacrent aujourd'hui des milliers de chercheurs. Il a conçu, sur la base de ses recherches originales, des interventions contre les maladies du vieillissement et mène depuis de nombreuses années à Seattle, aux États-Unis, avec un groupe de chercheurs du célèbre Fred Hutchinson Cancer Research Center, des recherches commencées en 1978 et basées sur une nouvelle méthode de greffe qui peut modifier le système immunitaire et prévenir le rejet d'organe. Ce projet, protégé par des brevets mondiaux, est à un stade de développement très avancé et offrira les premiers stages cliniques de pathologies généralisées, dont le diabète et le cancer. Le professeur Pierpaoli a publié plus de 140 articles scientifiques expérimentaux, publiés dans les meilleures revues scientifiques telles que Nature, (7 articles), le Journal of the National Cancer Institute – USA, Actes de la National Academy of Sciences – USA et bien d'autres.
Réalisations notables :
- Fondateur de la conférence Stromboli sur le vieillissement et le cancer en Italie, 2004
- Directeur de la Fondation Biancalana Masera pour les personnes âgées à Ancône en Italie.
- A reçu le prix d'excellence en médecine anti-âge, de la conférence anti-âge de Monte Carlo
Auteur des livres suivants :
- Inversion du vieillissement Réinitialisation de l'horloge pinéale
- Inversion du mythe et de la réalité du vieillissement : au-delà des barrières créées par l'homme
- L'horloge vieillissante
- Le miracle de la mélatonine
- La sénescence physiologique et son report : approches théoriques et interventions rationnelles
- Neuroimmunomodulation : interventions dans le vieillissement et le cancer
L'hormone de libération de la thyrotropine (TRH) a suscité leur intérêt lorsqu'ils se sont engagés dans des expériences connexes, ils ont donc décidé d'étudier ses effets sur les organes, les tissus et les marqueurs métaboliques et hormonaux liés au vieillissement lorsqu'il est administré à des doses aiguës ou chroniques (orales) à diverses doses. points de temps dans son modèle circadien cyclique.
Le professeur Walter Pierpaoli est référencé comme l'un des principaux scientifiques impliqués dans la recherche et le développement de [nom du peptide ici]. Ce médecin/scientifique n'approuve ou ne préconise en aucun cas l'achat, la vente ou l'utilisation de ce produit pour quelque raison que ce soit. Il n'y a aucune affiliation ou relation, implicite ou autre, entre Peptide Sciences et ce médecin. Le but de citer le médecin est de reconnaître, de reconnaître et de créditer les efforts exhaustifs de recherche et de développement menés par les scientifiques qui étudient ce peptide. Le professeur Walter Pierpaoli est répertorié dans [10] sous les citations référencées.
Références
- [1] L. B. Marangell et al., Effets de l'hormone de libération de la thyrotropine intrathécale (protireline) chez les patients déprimés réfractaires, Arch. Psychiatrie générale, vol. 54, non. 3, pp. 214222, mars 1997. [PubMed]
- [2] R. Bunevicius et V. Matulevicius, Effets comportementaux de courte durée de l'hormone de libération de la thyrotropine chez les femmes déprimées : résultats d'une étude contrôlée par placebo, Psychoneuroendocrinologie, vol. 18, non. 56, p. 445449, 1993. [PubMed]
- [3] A. M. Callahan et al., Effets antidépresseurs comparatifs de l'hormone de libération de la thyrotropine intraveineuse et intrathécale : effets confondants de la tolérance et implications pour la thérapeutique, Biol. Psychiatrie, vol. 41, non. 3, pp. 264272, février 1997. [PubMed]
- [4] M. P. Szuba, J. D. Amsterdam, A. T. Fernando, K. A. Gary, P. C. Whybrow et A. Winokur, Rapid antidepressant response after nocturne TRH administration in patients with bipolar type I and bipolar type II major depression, J. Clin. Psychopharmacol. [Pub Med]
- [5] M. Watanave, Y. Matsuzaki, Y. Nakajima, A. Ozawa, M. Yamada et H.Hirai, Contribution de l'hormone de libération de la thyrotropine à la dépression cérébelleuse à long terme et à l'apprentissage moteur, Front. Cellule. Neurosci., vol. 12, p. 490, 2018. [PubMed]
- [6] N. Shibusawa, K. Hashimoto et M. Yamada, Thyrotropin-releasing hormone (TRH) dans le cervelet, Cerebellum Lond. angl., vol. 7, non. 1, p. 8495, 2008. [PubMed]
- [7] JD Boghosian, A. Luethy et JF Cotten, Intravenous and Intracheal Thyrotropin Releasing Hormone and Its Analog Taltirelin Reverse Opioid-Induced Respiratory Depression in Isoflurane Anesthetized Rats, J. Pharmacol. Exp. Thér., vol. 366, non [PubMed]
- [8] H. Asai, Y. Watanabe, R. Yamauchi-Kohno et O. Doi, Reversal of hemorrhagic shock in rats using the thyrotropin-releasing hormone analog taltirelin hydrate, J. Recept. Transduct de signal. Rés., vol. 31, non. 6, p. 416422, 2 décembre [PubMed]
- [9] E. Fliers, S. E. Guldenaar, W. M. Wiersinga et D. F. Swaab, Diminution de l'expression du gène de l'hormone de libération de la thyrotropine hypothalamique chez les patients atteints d'une maladie non thyroïdienne, J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 82, non. 12, pp. 40324036, décembre 1997. [PubMed]
- [10] W. Pierpaoli, Propriétés anti-vieillissement de l'hormone de libération de la thyrotropine, Curr. Vieillissement Sci., vol. 6, non. 1, pp. 9298, février 2013. [PubMed]
- [11] A. M. Mellow et al., Effets aigus des perfusions d'hormones libérant de la thyrotropine à haute dose dans la maladie d'Alzheimer, Psychopharmacology (Berl.), vol. 98, non. 3, p. 403407, 1989. [PubMed]
- [12] L. Luo, N. Yano, Q. Mao, I. M. D. Jackson et E. G. Stopa, Hormone de libération de la thyrotropine (TRH) dans l'hippocampe des patients atteints de la maladie d'Alzheimer, J. Alzheimers Dis. JAD, vol. 4, non. 2, pp. 97103, avril 2002. [PubMed]
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