Description
Synergie pour la longévité, la performance et l'efficacité métabolique : NMN, 5-Amino-1MQ, JBSNF-000088
Au cours des dernières décennies, un certain nombre de peptides ont été développés dans la recherche de composés anti-âge. Plusieurs ont été démontrés avec succès pour réduire les effets du vieillissement et souvent ces avantages s'alignent sur des avantages supplémentaires en termes de métabolisme et de performance. En d'autres termes, les peptides bénéfiques pour la longévité ont également tendance à avoir un impact sur le métabolisme et les performances sportives. Cela ne devrait pas surprendre étant donné le lien entre l'exercice et l'amélioration de la morbidité et de la mortalité.
Jusqu'à récemment, cependant, ces peptides étaient généralement testés en solo sur des modèles animaux. Peu d'études ont été menées sur le potentiel d'effets accrus dus à la combinaison de deux ou plusieurs de ces peptides.NMN, 5-Amino-1MQ et JBSNF-000088 (6-méthoxynicotinamide) sont d'excellents candidats pour un tel essai portant sur les effets synergiques de la combinaison de peptides. Voici pourquoi.
NNMT et le cycle futile
La nicotinamide N-méthyltransférase est une enzyme essentielle au métabolisme du NAD et donc un acteur clé de la régulation métabolique. Trouvé principalement dans les cellules graisseuses et hépatiques humaines, le NNMT transforme la vitamine B3 et catalyse la conversion du nicotinamide et de la s-adénosyl-L-méthionine en 1-méthylnicotinamide et en S-adénosyl-L-homocystéine. L'A-adénosyl-L-homocystéine est un précurseur de l'adénosine (un composant important de la molécule énergétique ATP).
La régulation à la baisse de la NNMT entraîne un cycle futile, ce qui signifie qu'il n'y a pas de gain biochimique net et que la chaleur est le seul produit généré. De tels cycles gaspillent essentiellement de l'énergie et aident ainsi à lutter contre l'obésité ainsi qu'à garder les animaux au chaud. Faire taire NNMT augmente en fait le transporteur de sucre GLUT4 et aide à combattre la résistance à l'insuline. Dans les modèles de souris, une surexpression de NNMT entraîne une résistance à l'insuline, du diabète, de l'obésité et des problèmes cardiaques[1][3].
Donc pourquoi est-ce important? Tous les peptides discutés dans cet article affectent la NNMT et le cycle futile. Le NMN est un précurseur du NAD et semble augmenter les niveaux de sirtuines naturelles. On pense que les sirtuines influencent les processus cellulaires comme l'apoptose, la réponse au stress et le vieillissement. Malheureusement, ils transforment également le NAD en nicotinamide et peuvent ainsi augmenter le flux à travers le NNMT. Trop de NNMT est une mauvaise chose car il diminue la signalisation GLUT4 et favorise l'obésité.
Heureusement, les effets d'une trop grande quantité de NAD peuvent être contrecarrés par le 5-amino-1MQ, un puissant inhibiteur de l'enzyme NNMT. Une combinaison des deux peptides apporterait tous les avantages que procurent les sirutines tout en neutralisant les effets négatifs de leur production.
JBSNF-000088 a des effets similaires à 5-amino-1MQ et s'est avéré inhiber l'activité NNMT.Le peptide a été associé à une diminution de la glycémie et à une amélioration de la tolérance au glucose chez la souris.
Ainsi, en combinant ces trois peptides, il pourrait être possible de modifier radicalement le métabolisme énergétique pour le mieux tout en stimulant simultanément l'activité anti-âge, anti-inflammatoire et anti-apoptose dans les cellules. Le diagramme ci-dessous montre que l'inhibition de NNMT signifie que NMN supplémentaire converti en NAD entraînera une augmentation du métabolisme énergétique et une diminution de la masse grasse. La recherche sur chacun de ces composés individuels a été convaincante, mais la recherche sur la combinaison peut entraîner de sérieux avantages.
Source : CNBI
Il est important de noter que toutes les formes d'un peptide ne sont pas équivalentes. Dans le cas du BPC 157, il existe deux formes du peptide : un sel d'Arginate et un sel d'Acétate. La recherche avec l'administration orale de BPC 157 standard (sel d'acétate) a montré qu'il a tendance à se décomposer davantage dans l'acide gastrique que la forme de sel d'ariginate. La réponse du corps à cela est simplement de produire beaucoup de BPC 157 et uniquement dans les zones où cela est nécessaire. Bien sûr, cette solution n'est pas tenable lors de l'administration orale du peptide et les scientifiques ont donc entrepris de produire une forme plus stable de BPC 157 en ajoutant des structures chimiques supplémentaires au peptide qui résistent à l'acide gastrique mais n'altèrent pas la fonction globale. La forme stable la plus biodisponible par voie orale de BPC 157 est le sel d'arginate. Des études montrent que seulement 5% de l'arginate de BPC 157 est dégradé après 5 heures dans l'acide gastrique contre 98% du sel d'acétate. En réduisant la dégradation de BPC 157, le sel d'arginate rend le peptide plus efficace en tant que composé administré par voie orale. La biodisponibilité orale améliorée du sel d'arginate en fait le choix préféré dans la recherche orale BPC 157 [1].
Perte de poids et métabolisme énergétique
Chacun de ces peptides a un impact positif sur le métabolisme énergétique. Le NMN, par exemple, augmente les niveaux de NAD.Un NAD faible a longtemps été associé à l'obésité, tandis qu'un NAD élevé est généralement associé à une alimentation saine riche en légumes. Des niveaux élevés de NAD sont associés à une composition de masse corporelle idéale et à une longévité accrue[4].
Maintenant, des niveaux élevés de NAD, comme le montre le diagramme de la dernière section, augmenteront certainement le métabolisme énergétique et réduiront l'obésité, mais il peut également y avoir des effets négatifs. L'effet négatif majeur est une augmentation de l'activité NNMT. Cela peut en fait contrer les effets bénéfiques du NMN et peut expliquer pourquoi le peptide n'a pas réussi à sortir des études sur les rongeurs. Heureusement, 5-amino-1MQ et JBSNF-000088 inhibent tous deux la NNMT. Cela diminue non seulement les effets secondaires des niveaux élevés de NAD, mais augmente en fait les effets positifs en forçant plus de NAD sur la voie bénéfique de la perte de poids et de la combustion des graisses.
La recherche montre que l'administration quotidienne de 5-amino-1MQ produit une perte de poids progressive chez la souris. Après seulement 11 jours, les souris ayant reçu du 5-amino-1MQ perdent l'équivalent de 5,1 % de leur poids corporel. Chez un humain pesant 200 livres, cela équivaut à perdre 10 livres en une semaine ! De plus, la perte de poids se produit même si les souris continuent de manger autant de nourriture qu'avant. Plus remarquable encore, cependant, les souris traitées présentent une diminution de 35 % du tissu adipeux blanc. Ces souris ont non seulement montré une réduction du nombre de cellules adipeuses blanches, mais celles qui restaient étaient 30 % plus petites que les mêmes cellules du groupe témoin [5].
La recherche chez la souris montre également que JBSNF-000088 réduit le poids corporel. Encore une fois, cette perte de poids s'observe malgré des taux moyens continus d'apport alimentaire. Fait intéressant, alors que le 5-amino-1MQ semble améliorer le poids corporel indépendamment de la génétique, JBSNF-000088 ne modifie le poids corporel que dans des paramètres génétiques spécifiques. Cela ne signifie pas que JBSNF-000088 ne fonctionnera pas chez les personnes obèses, mais peut ne pas fonctionner chez les personnes atteintes de certaines formes génétiques d'obésité.Cela suggère que l'interférence avec la NNMT n'est peut-être pas le seul mécanisme par lequel JBSNF-000088 produit une perte de poids. Il serait intéressant de voir comment un essai combiné des composés de cet article pourrait modifier la fonction JBSNF-000088.
Ce qui est intéressant dans l'essai JBSNF-000088, c'est qu'il a montré des réductions de 1-méthyl-nicotinamide dans le tissu adipeux blanc, mais pas dans le foie. Rappelez-vous que le 1-méthyl-nicotinamide est un produit de NNMT, donc l'étude a montré des niveaux réduits de NNMT dans le tissu adipeux blanc de souris génétiquement obèses, mais pas dans le foie. Il n'y a actuellement aucune explication à cette différence, mais cela peut expliquer pourquoi le peptide était moins efficace chez les souris génétiquement obèses et peut offrir un aperçu du métabolisme énergétique en ce qui concerne le foie par rapport au tissu adipeux [6].
Diabète et glycémie
Ces trois composés peuvent aider à réduire le risque de diabète chez les souris modèles, même chez les souris génétiquement prédisposées à développer le diabète et chez les souris nourries avec un régime riche en graisses ou en sucre. JBSNF-000088 est l'antidiabétique le plus puissant de ce groupe et il a été démontré dans des modèles de souris qu'il améliore considérablement la manipulation du glucose, même chez les souris génétiquement obèses. Cela résulte probablement de sa capacité à interférer avec la fonction NNMT, car des recherches antérieures ont montré que les interventions visant à améliorer la sensibilité à l'insuline, telles que l'exercice et même la chirurgie bariatrique, diminuent l'expression de la NNMT dans le tissu adipeux. Ceci est important car, comme indiqué ci-dessus, JBSNF-000088 semble affecter principalement l'expression de NNMT dans les cellules graisseuses et non dans les cellules vivantes [6].
Comme JBSNF-000088, le 5 amino-1MQ aide à réguler la glycémie en diminuant l'activité de la NNMT. Dans ce cas, la recherche indique que le 5-amino-1MQ augmente le transport du glucose en stimulant l'expression de GLUT-4[6].
Le mécanisme par lequel le NMN combat le diabète est complètement différent.La recherche montre que le NMN, qui est capable de réduire l'adiposité et d'améliorer la fonction mitochondriale, peut également protéger les cellules bêta du pancréas contre les dommages. Cet avantage a été démontré dans le diabète de type I et de type II, une caractéristique remarquable du NMN et qui a conduit l'industrie de la santé à étudier son utilisation comme traitement de secours pour les personnes souffrant de diabète traditionnel [4].
Ainsi, JBSNF-000088 et 5-amino-1MQ agissent pour déplacer le sucre du sang vers les cellules où il peut être utilisé. Cela améliore la sensibilité à l'insuline car le transporteur GLUT-4 fonctionne indépendamment de l'insuline. Ainsi, les niveaux de glucose chutent alors même que les niveaux d'insuline restent les mêmes. Cela soulage la pression sur le pancréas et aide à prévenir l'épuisement de l'insuline. Le NMN protège davantage le pancréas, grâce à un mécanisme entièrement différent, qui maintient les cellules bêta en bonne santé afin qu'elles puissent produire de l'insuline et réguler le métabolisme énergétique.
Les effets anti-âge du NAD
Le NAD est un marqueur primaire du vieillissement, diminuant avec le temps et dans certaines conditions pathologiques. N'oubliez pas que le NMN améliore la biosynthèse du NAD, comme indiqué dans le diagramme ci-dessus. Dans des modèles de souris, il a été démontré que l'administration de NMN atténue le déclin physiologique lié à l'âge sans aucun effet secondaire. Des choses comme la perte de masse corporelle maigre, la diminution de la densité osseuse, les altérations du métabolisme énergétique sont pratiquement stoppées par la supplémentation en NMN. Selon le Dr David Sinclair, professeur de génétique à la Harvard Medical School, le NMN est probablement l'une des clés pour prolonger la durée de vie humaine à 150 ans et peut être le plus proche que nous ayons encore obtenu de la fontaine de jouvence [7], [8 ].
De nouvelles recherches suggèrent que le 5-amino-1MQ et le JBSNF-000088 peuvent, par inhibition de la NNMT, modifier la structure de notre ADN et affecter la sénescence cellulaire. Il est important de noter que l'activité de l'ADN est contrôlée par un processus de méthylation et de déméthylation qui rend l'ADN accessible aux enzymes qui le traitent.La science qui étudie cet aspect de l'ADN s'appelle l'épigénétique et les changements (méthylation/déméthylation) sont appelés changements épigénétiques. La recherche nous a amenés à comprendre qu'au moins certains aspects du vieillissement sont dus à des modifications épigénétiques accumulées dans notre ADN qui le rendent moins fonctionnel qu'il ne l'était dans notre jeunesse. Cela peut entraîner un dysfonctionnement des cellules et des tissus et est considéré comme un élément important du vieillissement cellulaire (sénescence). Il y a des spéculations, mais peu de recherches à ce stade suggèrent que le 5-amino-1MQ et des inhibiteurs similaires de la NNMT pourraient réellement lutter contre ces changements épigénétiques et ainsi réduire les effets du vieillissement. En fait, certaines recherches préliminaires suggèrent que la prévention de ces changements épigénétiques maintient en fait les cellules souches viables plus longtemps, maintenant ainsi un pool de cellules capables de remplacer celles qui sont blessées ou sénescentes [9].
Fait intéressant, les avantages du 5-amino-1MQ dans le vieillissement sont renforcés par la co-administration de choses comme le NMN. Cela suggère que tous ces peptides peuvent fonctionner ensemble d'une manière ou d'une autre pour augmenter les niveaux de NAD et que le NAD peut, en fait, être le dénominateur commun sous-jacent. De nombreuses recherches doivent être menées dans ce domaine pour percer tous les secrets de la synergie qui existe entre le 5-amino-1MQ, le JBSNF-000088 et le NMN dans la lutte contre les effets du vieillissement.
Performance et protection musculaire
Comme indiqué ci-dessus, 5-amino-1MQ et JBSNF-000088 peuvent jouer un rôle important dans le maintien des populations de cellules souches. Ce phénomène a été le plus clairement observé dans les tissus musculaires, où le 5-amino-1MQ aide à préserver les cellules satellites ou cellules souches myogéniques qui fournissent un pool de cellules renouvelables formant les muscles tout au long de la vie. Cette capacité combat non seulement les effets du vieillissement, mais peut également améliorer les performances. Un nombre accru de cellules souches dans n'importe quel tissu signifie une récupération plus rapide et plus complète en cas de blessure.Dans le cas des muscles, cela peut aller d'une blessure traumatique aux types de micro-blessures causées par le levage et l'exercice. La capacité de guérir plus rapidement et plus complètement pourrait donc facilement améliorer les performances. Et imaginez si ce même phénomène se retrouve dans le tissu pulmonaire, le tissu cardiaque ou même le tissu neurologique/cérébral.
Source : Porte de la recherche
Le NMN, qui augmente les niveaux de NAD et aide ainsi à maintenir une fonction métabolique normale, ajoute aux gains de performance d'un approvisionnement accru en cellules souches. Cela signifie que les cellules existantes peuvent continuer à fonctionner à leur maximum car elles ont accès à l'énergie dont elles ont besoin. Pour le NMN, cela a été le plus clairement démontré dans le tissu cérébral.
Les effets des NMN sur les performances ne sont pas strictement limités aux niveaux de NAD, cependant, la recherche montre également que la molécule inhibe une enzyme appelée PARP1. Les mécanismes de la façon dont l'inhibition de PARP1 peut améliorer les performances sont compliqués, mais en fin de compte, ils se résument au fait que l'inhibition de PARP1 oblige les cellules à réparer les dommages à l'ADN par recombinaison plutôt que par réparation par excision de nucléotide (NER). Le NER est sujet aux erreurs alors que la recombinaison ne l'est pas. Mais plus important encore, la recombinaison n'est possible que lorsque les cellules se reproduisent et se divisent. Ainsi, l'inhibition de PARP1 force les cellules à se répliquer pour réparer l'ADN ou à être éliminées par apoptose. Ainsi, les cellules malsaines sont éliminées tandis que les cellules les plus saines sont obligées de se diviser et de produire plus de cellules saines. Le résultat net est un tissu avec plus de cellules actives et ces cellules actives sont nécessairement la crème de la crème pour ainsi dire.
Ensemble, ces molécules aident à moduler le cycle de vie cellulaire de manière à garantir que seules les cellules les plus saines survivent, que les cellules malsaines sont rapidement éliminées et qu'un approvisionnement solide en cellules souches est prêt à remplacer celles qui sont supprimées. Cela ne conduit pas à un tissu composé du plus grand nombre de cellules actives et ces cellules actives sont extraites d'un pool de cellules les plus saines disponibles.Dans l'ensemble, cela signifie des systèmes de tissus et d'organes beaucoup plus sains et plus fonctionnels.
Rassembler les avantages de NMN, 5-Amino-1MQ et JBSNF-000088
Ces composés affectent tout, du métabolisme énergétique aux performances cellulaires en passant par le vieillissement, principalement en affectant les niveaux de NAD, l'expression des récepteurs GLUT-4, l'activité de l'enzyme NNMT et la production de molécules appelées sirutines. En augmentant les niveaux de NAD et en diminuant l'activité de la NNMT, ces molécules agissent ensemble pour améliorer le métabolisme cellulaire, améliorer la perte de poids et améliorer le contrôle de la glycémie. Cette dernière est encore renforcée par le fait que l'inhibition de la NNMT stimule l'expression des récepteurs GLUT-4, des transporteurs de glucose indépendants de l'insuline qui sont liés à une diminution du risque de diabète et à une meilleure sensibilité à l'insuline.
D'autres avantages de la synergie entre ces peptides sont observés dans le vieillissement cellulaire, où des niveaux accrus de NAD aident les cellules souches à survivre et à prospérer. Cela, bien sûr, fournit un pool de cellules saines qui peuvent facilement remplacer celles qui sont usées ou endommagées, ce qui améliore la fonction des tissus et diminue les effets du vieillissement. Ces effets anti-âge entraînent également des gains de performance car la combinaison de ces molécules aide à garantir que les systèmes tissulaires et organiques sont composés des cellules les plus saines et les plus actives disponibles.
NMN, 5-Amino-1MQ et JBSNF-000088 présentent des effets secondaires minimes, une bonne biodisponibilité orale et une excellente biodisponibilité sous-cutanée chez la souris. La dose par kg chez la souris ne s'adapte pas à l'homme. NMN, 5-Amino-1MQ et JBSNF-000088 en vente chez Peptide Sciences sont limités à la recherche éducative et scientifique uniquement, et non à la consommation humaine. N'achetez NMN, 5-Amino-1MQ et JBSNF-000088 que si vous êtes un chercheur agréé.
Auteur de l'article
La littérature ci-dessus a été recherchée, éditée et organisée par le Dr E. Logan, M.D. Le Dr E. Logan est titulaire d'un doctorat de la Case Western Reserve University School of Medicine et d'un B.S. en biologie moléculaire.
Auteur de la revue scientifique
Barbara B. Kahn est chef de la division d'endocrinologie, du diabète et du métabolisme au Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) et professeur de médecine George Richards Minot à la Harvard Medical School. Elle est une scientifique de renommée internationale dans le domaine de l'obésité et du diabète de type 2, et son laboratoire étudie les mécanismes moléculaires sous-jacents à ces conditions, notamment la régulation de l'action de l'insuline, l'apport alimentaire et l'équilibre énergétique. Kahn a obtenu des diplômes BA et MD de l'Université de Stanford et une maîtrise de l'Université de Californie à Berkeley. Après avoir terminé sa formation en médecine interne au UC Davis Medical Center, elle a commencé sa carrière dans la recherche moléculaire aux National Institutes of Health. Kahn a reçu de nombreux prix, dont le Outstanding Scientific Achievement Award de l'American Diabetes Association, le H. C. Jacobaeus Prize de la Novo Nordisk Foundation et du Karolinska Institutet, le Charles H. Best Lectureship and Award de l'Université de Toronto et le Gerald D. Conférence du Prix Aurbach de l'Endocrine Society. Kahn a été élu à l'Institut de médecine des académies nationales et est membre de l'Association américaine pour l'avancement des sciences.
Barbara B. Kahn est référencée comme l'une des principales scientifiques impliquées dans la recherche et le développement de NMN, 5-Amino-1MQ et JBSNF-000088. Ce médecin/scientifique n'approuve ou ne préconise en aucun cas l'achat, la vente ou l'utilisation de ce produit pour quelque raison que ce soit. Il n'y a aucune affiliation ou relation, implicite ou autre, entre Peptide Sciences et ce médecin. Le but de citer le médecin est de reconnaître, de reconnaître et de créditer les efforts exhaustifs de recherche et de développement menés par les scientifiques qui étudient ce peptide. Barbara B. Kahn est répertoriée dans [1] sous les citations référencées.
Citations référencées
[1]D.Kraus et al., L'inactivation de la nicotinamide N-méthyltransférase protège contre l'obésité induite par l'alimentation, Nature, vol. 508, non. 7495, pp. 258262, avril 2014, doi : 10.1038/nature13198.
[2] A. Sazci, M. D. Ozel, E. Ergul et C. Aygun, Association of Nicotinamide-N-Methyltransferase Gene rs694539 Variant avec des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique, Genet. Test. Mol. Biomark., vol. 17, non. 11, pp. 849853, août 2013, doi : 10.1089/gtmb.2013.0309.
[3] X.-J. Zhu et al., Étude physiologique sur l'association entre les polymorphismes du gène de la nicotinamide N-méthyltransférase et l'hyperlipidémie, BioMed Res. Int., vol. 2016, p. 7521942, 2016, doi : 10.1155/2016/7521942.
[4] K. Okabe, K. Yaku, K. Tobe et T. Nakagawa, Implications du métabolisme altéré du NAD dans les troubles métaboliques, J. Biomed. Sci., vol. 26, non. 1, p. 34, mai 2019, doi : 10.1186/s12929-019-0527-8.
[5] H. Neelakantan et al., Les inhibiteurs sélectifs et perméables à la membrane de petites molécules de la nicotinamide N-méthyltransférase inversent l'obésité induite par un régime riche en graisses chez la souris, Biochem. Pharmacol., vol. 147, p. 141152, janvier 2018, doi : 10.1016/j.bcp.2017.11.007.
[6] A. Kannt et al., Un inhibiteur à petite molécule de la nicotinamide N-méthyltransférase pour le traitement des troubles métaboliques, Sci. Rep., vol. 8, non. 1, p. 3660, 26 2018, doi : 10.1038/s41598-018-22081-7.
[7] K.F. Mills et al., L'administration à long terme de nicotinamide mononucléotide atténue le déclin physiologique associé à l'âge chez les souris, Cell Metab., vol. 24, non. 6, pp. 795806, 13 2016, doi : 10.1016/j.cmet.2016.09.013.
[8] I. a scraper, Has Harvards David Sinclair Found the Fountain of Youth?, Boston Magazine, 29 octobre 2019. https://www.bostonmagazine.com/health/2019/10/29/david-sinclair/ (consulté le 05 août 2020).
[9] Y. C. Jang, M. Sinha, M. Cerletti, C. DallOsso et A. J. Wagers, Cellules souches musculaires squelettiques : Effets du vieillissement et du métabolisme sur la fonction de régénération musculaire, Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol., vol. 76, p. 101111, janv.2011, doi : 10.1101/sqb.2011.76.010652.
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