Description
Qu'est-ce que le PT-141 ?
Le PT-141, également appelé bremelanotide, est parfois appelé Viagra féminin car le peptide a déjà été étudié dans des essais cliniques humains de phase IIb pour une utilisation dans le traitement du trouble du désir sexuel hypoactif féminin (HSDD). PT-141 est une mélanocortine qui se lie principalement au récepteur de la mélanocortine 4 (MC-4R) et au MC-1R. En 2009, le PT-141 a également été étudié comme traitement de l'hémorragie aiguë. PT-141 est un dérivé d'une autre mélanocortine synthétique, le mélanotan 2 (MT-2).
Structure moléculaire PT-141
Source : PubChem
Séquence: Ac-Nle-Asp(1)-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys(1)
Formule moléculaire: C50H68N14O10
Masse moléculaire: 1025,182 g/mol
CID PubChem : 9941379
Numero CAS: 189691-06-3
Recherche PT-141
PT-141 et excitation sexuelle
Le PT-141 est un peptide unique en ce sens qu'il stimule le MC-4R, qui est connu pour produire une excitation sexuelle dans le système nerveux central et influencer le comportement sexuel [1], [2]. Des études chez la souris ont montré que la liaison de l'agoniste au MC-4R provoque une excitation sexuelle et une copulation accrue chez les mâles et les femelles [3], [4]. Étant donné que le PT-141 agit par un mécanisme différent de celui des médicaments comme le Viagra, il est possible de traiter les troubles de l'excitation sexuelle chez les hommes et les femmes qui découlent de causes autres que la réduction du flux sanguin vers les organes génitaux.
Une étude portant sur des hommes souffrant de dysfonction érectile (DE) qui n'ont pas répondu au sildénafil (Viagra) a révélé qu'environ un tiers avaient une érection adéquate pour les rapports sexuels avec le PT-141 (administré par vaporisateur nasal). Il y avait également une forte réponse dose-dépendante dans l'essai, indiquant que le PT-141 est effectivement efficace dans certains cas []. Cela suggère que le PT-141 pourrait offrir un aperçu de la correction de la dysfonction érectile dans les contextes où le sildénafil a échoué et pourrait offrir un aperçu des causes centrales du désir sexuel hypoactif.
Durée de la rigidité de la base du pénis supérieure à 60 % pour le placebo par rapport à diverses doses de PT-141.
Source : Nature
Fait intéressant, le PT-141 a été retiré des essais cliniques avant d'être approuvé pour une utilisation chez les femmes souffrant de HSDD. Ceci malgré les signes indiquant que le médicament a augmenté le nombre d'événements sexuels satisfaisants par mois et a diminué les scores de détresse sexuelle des femmes de manière statistiquement significative sans aucun effet secondaire substantiel [6]. De nombreux experts qui traitent la dysfonction sexuelle féminine (FSD) ont été consternés de constater que le peptide n'était pas avancé malgré des résultats positifs. Ils soulignent le manque de critères d'évaluation établis pour les essais sur la FSD et les préjugés socioculturels contre la santé sexuelle des femmes comme principaux obstacles à l'approbation de ce qu'ils considèrent comme des thérapies indispensables[7]. Ils espèrent qu'une plus grande attention sera accordée au sujet et que la FDA établira des directives plus concrètes pour évaluer des thérapies comme le PT-141 qui peuvent offrir des avantages. Ces experts ont également exprimé leur consternation que les traitements pharmacologiques n'aient pas été testés en conjonction avec d'autres moyens établis de traitement de la dysfonction sexuelle, car ils pensent que la combinaison peut s'avérer synergique et que des peptides comme le PT-141 peuvent être utiles pour surmonter les barrières initiales et relancer la psychologie. modalités de traitement.
En 2017, en partie en réponse au tollé contre l'arrêt des essais antérieurs, des essais de phase II Reconnect ont été lancés en utilisant des injections sous-cutanées de PT-141 pour le FSD. La dernière version du PT-141, appelée Rekynda, pourrait bientôt être disponible aux États-Unis. Il serait légal d'utiliser le PT-141 hors AMM, à ce stade, pour traiter les dysfonctionnements sexuels masculins et féminins[8]. Ces nouveaux essais se sont appuyés sur le type de critères d'évaluation modifiés que les experts en FSD ont présentés comme bénéfiques pour voir ces types de traitements approuvés.
PT-141 et hémorragie
En 2009, le PT-141 a été légèrement modifié et étudié comme traitement potentiel du choc hémorragique. Étant donné que le PT-141 se lie à la fois au MC-1R et au MC-4R, il réduit l'ischémie et protège les tissus contre un apport sanguin insuffisant dans le cadre d'un choc hypovolémique (hémorragique). Le médicament, lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, ne produit pas d'effets secondaires substantiels. C'était le dernier des essais de phase IIb. La version modifiée de PT-141 est appelée PL-6983.
PT-141 et infection
Le MC-1R s'est avéré, dans un modèle de rat d'une infection fongique spécifique, posséder d'importantes propriétés antifongiques et anti-inflammatoires [9]. Ceci est d'autant plus important que les antifongiques actuels sont limités dans leur mécanisme d'action et produisent tous des effets secondaires graves et limitant le traitement chez certains patients. Avoir une alternative à utiliser dans le traitement des infections fongiques pourrait réduire considérablement la morbidité et la mortalité, en particulier chez les patients immunodéprimés.
PT-141 et Cancer
Le récepteur MC-1R est un stimulus important des voies de réparation de l'ADN et présente donc un intérêt dans le traitement et la prévention du cancer [10]. La recherche montre que les personnes atteintes de variantes de MC-1R courent un risque accru de carcinome basocellulaire et épidermoïde[11]. Le PT-141 modifié peut être en mesure de corriger les problèmes rencontrés à la suite de ces variantes et de prévenir ou de traiter ces cancers.
PT-141 et perte de poids
La recherche montre que le MC-4R joue un rôle essentiel dans la régulation de l'appétit. Des peptides comme le melanotan 2 et le PT-141, qui sont des agonistes du MC-4R, favorisent la sensation de satiété et diminuent l'apport calorique total. Il semble que PT-141 interagisse également avec les voies de signalisation de la leptine pour réguler la prise alimentaire de manière complexe. Cela ne devrait pas surprendre étant donné que PT-141 est un dérivé de -MSH, qui régule négativement l'apport alimentaire via des interactions avec le système ghréline-leptine.
Il existe également des preuves, issues d'études animales, suggérant que le PT-141 augmente la dépense énergétique en découplant certaines voies énergétiques. Cela conduit à une augmentation du métabolisme de base. Des recherches sur des souris montrent que l'activation du MC-4R peut augmenter la thermogenèse, même chez des souris génétiquement modifiées pour être déficientes en protéines qui régulent ce processus [13]. Le résultat est une augmentation de la dépense calorique, même au repos, la majeure partie de la dépense calorique ayant lieu dans le tissu adipeux.
Des essais en double aveugle, randomisés et contrôlés par placebo ont récemment confirmé les résultats physiologiques ci-dessus et ont confirmé que le PT-141 entraîne une perte de poids significative, principalement en raison d'une diminution de l'apport calorique. Les sujets ayant reçu du PT-141 ont perdu environ deux fois plus de poids que ceux du groupe placebo de l'étude. Globalement, la réduction de l'apport calorique s'est élevée à près de 400 kcal/jour. Il y avait également une relation dose-réponse dans la recherche, les sujets perdant plus de poids lorsqu'ils recevaient du PT-141 deux fois par jour plutôt qu'une fois par jour[14]. Le PT-141 et ses interactions avec les récepteurs de la mélanocortine font actuellement l'objet d'investigations actives afin de mieux comprendre le rôle du système de la mélanocortine dans la perte de poids et l'équilibre énergétique.
PT-141 Orientations de recherche
À l'heure actuelle, le PT-141 a reçu une attention généralisée et intense en tant que traitement de la dysfonction sexuelle. Il existe cependant de nombreuses recherches potentielles en dehors de la dysfonction sexuelle et des hémorragies auxquelles le PT-141 pourrait être appliqué.Par exemple, le MC-4R est bien connu pour être défectueux ou absent dans certains cas d'obésité et peut représenter jusqu'à 6 % de tous les cas d'obésité précoce. PT-141 offre un moyen unique d'explorer cette cause particulière de l'obésité et d'illustrer potentiellement une voie d'intervention. Le MC-1R joue un rôle à la fois dans la douleur et l'inflammation, ainsi que dans la pathologie rénale et la propagation de l'infection. Il existe une pléthore de recherches disponibles sur lesquelles PT-141 pourrait aider à faire la lumière.
Le PT-141 présente des effets secondaires minimes, une faible biodisponibilité orale et une excellente biodisponibilité sous-cutanée chez la souris. La dose par kg chez la souris ne s'adapte pas à l'homme. Le PT-141 en vente chez Peptide Sciences est limité à la recherche éducative et scientifique uniquement, et non à la consommation humaine. N'achetez le PT-141 que si vous êtes un chercheur agréé.
Auteur de l'article
La littérature ci-dessus a été recherchée, éditée et organisée par le Dr Logan, M.D. Le Dr Logan est titulaire d'un doctorat de la Case Western Reserve University School of Medicine et d'un B.S. en biologie moléculaire.
Auteur de la revue scientifique
Le Dr Sheryl A. Kingsberg est chef de la médecine comportementale au centre médical des hôpitaux universitaires et professeur de biologie de la reproduction et de psychiatrie à la Case Western Reserve University. Ses domaines de spécialisation clinique comprennent la médecine sexuelle, les troubles sexuels féminins, la psychothérapie cognitivo-comportementale, la ménopause, les troubles de l'humeur de la grossesse et du post-partum, les aspects psychologiques de l'infertilité et les aspects psychologiques et sexuels du cancer. Les principaux intérêts de recherche du Dr Kingsberg portent sur les traitements des troubles sexuels féminins et les aspects psychologiques de l'infertilité et de la ménopause. Elle a dirigé un essai de recherche de dose randomisé et contrôlé par placebo pour le PT-141.Elle a de nombreuses publications dans de nombreuses revues nationales et internationales, siège au comité de rédaction de Menopause et est l'auteur de nombreux chapitres sur des sujets tels que la périménopause et la sexualité, le don d'ovocytes, l'infertilité et le vieillissement, le traitement de la dysfonction érectile psychogène et la sexualité après un cancer. Le Dr Kingsberg a obtenu son doctorat de l'Université de Floride du Sud à Tampa et a complété sa bourse en médecine sexuelle au University Hospitals Case Medical Center. Elle est membre active de plusieurs organisations nationales et internationales, dont l'American Psychological Association et l'American Society for Reproductive Medicine. Elle siège actuellement au conseil d'administration de la North American Menopause Society et est l'actuelle trésorière de la Society for Assisted Reproductive Technologies. Le Dr Kingsberg est un ancien président de la Société internationale pour l'étude de la santé sexuelle des femmes.
Le Dr Sheryl A. Kingsberg est référencé comme l'un des principaux scientifiques impliqués dans la recherche et le développement du PT-141. Ce médecin/scientifique n'approuve ou ne préconise en aucun cas l'achat, la vente ou l'utilisation de ce produit pour quelque raison que ce soit. Il n'y a aucune affiliation ou relation, implicite ou autre, entre Peptide Sciences et ce médecin. Le but de citer le médecin est de reconnaître, de reconnaître et de créditer les efforts exhaustifs de recherche et de développement menés par les scientifiques qui étudient ce peptide. Le Dr Kingsberg est répertorié dans [12] sous les citations référencées.
Citations référencées
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