Description
Présentation du MK-677 (Ibutamoren)
Le MK-677, également connu sous le nom d'Ibutamoren et d'Oratrope, est un puissant agoniste sélectif, actif par voie orale, du récepteur de la ghréline. Cela en fait un sécrétagogue de l'hormone de croissance et un mimétique de la ghréline. Ce n'est pas un analogue de la ghréline, cependant, car ce n'est pas un peptide et ne partage donc aucune similitude structurelle avec la ghréline. La recherche montre que le MK-677 augmente la sécrétion de l'hormone de croissance (GH) et du facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1), mais n'affecte pas les niveaux de cortisol. Cela signifie que le MK-677 active l'axe GH et favorise donc une augmentation de la masse corporelle maigre. Il est à l'étude en tant que traitement du déficit en hormone de croissance, de la fonte musculaire et osseuse et de la stimulation de l'appétit. Le MK-677 est apprécié pour sa longue demi-vie et son excellente biodisponibilité orale. La recherche chez l'homme montre que les niveaux d'IGF-1 restent élevés jusqu'à 24 heures après une dose unique de MK-677.
MK-677 et SARM
Le MK-677 est souvent regroupé avec les modulateurs sélectifs des récepteurs aux androgènes (SARM) car il ne rentre parfaitement dans aucune autre catégorie. Cependant, le MK-677 n'est pas un SARM. Ce n'est pas non plus un peptide. Il est mieux décrit comme un dérivé chimique synthétique complexe du propanamide qui agit comme un agoniste des récepteurs de la ghréline[1]. Bien qu'il ne s'agisse pas d'un peptide, le MK-677 s'intègre le mieux dans la famille des peptides sécrétagogues de l'hormone de croissance si l'on considère les effets. Comme le GHRP-2, le GHRP-6, l'hexaréline et l'ipamoréline, le MK-677 se lie au récepteur sécrétagogue de la ghréline/hormone de croissance et stimule la libération de GH tout en maintenant des schémas physiologiques et pulsatiles normaux de fluctuation de la GH.
L'un des avantages du MK-677 est en fait le fait qu'il ne s'agit pas d'un SARM. Les SARM ont tendance à avoir un impact sur la production naturelle d'androgènes et peuvent donc réduire les niveaux de testostérone. Cela signifie que leur administration doit être soigneusement contrôlée et que les composés doivent être activés et désactivés pour éviter la suppression de la production naturelle d'androgènes. Le MK-677 ne nécessite pas ces précautions.
Structure du MK-677
Formule moléculaire: C27H36N4O5S
Masse moléculaire: 528,7 g/mol
CID PubChem : 9939050
Numero CAS: 159634-47-6
Synonymes : MK-0677, Oratrope, Ibutamoren, L-163,191
Source : PubChem
Recherche MK-677
MK-677 et somatopause
Il a été démontré que sans intervention, la sécrétion d'hormone de croissance et la masse musculaire diminuent à partir de la mi-puberté. Cela conduit finalement à la fragilité et à la perte de la fonction musculaire que nous voyons chez les personnes âgées. Le déclin progressif de la GH et de l'IGF-1 avec l'âge est appelé somatopause. En moyenne, un homme de 70 ans produira environ 60 % de l'hormone de croissance qu'il produisait à 18 ans. Cela peut entraîner des changements dans la composition corporelle, une perte de densité osseuse, etc. Fait intéressant, l'œstrogène et la progestérone semblent augmenter les niveaux de GH et d'IGF-1, réduisant ainsi les effets de la somatopause chez les femmes à mesure qu'elles vieillissent.
Des composés comme le MK-677 peuvent offrir un moyen de ralentir ou même d'arrêter la progression de la somatopause.Cela pourrait conduire à une amélioration de la force musculaire et osseuse chez les personnes âgées et affecter tout, de la fonction cardiaque à la santé du cerveau. La recherche n'en est qu'à ses débuts, mais un certain nombre d'essais sur des animaux et des humains se révèlent prometteurs.
MK-677 et composition corporelle
Si la somatopause est un contributeur si important à la fragilité du vieillissement, alors l'inverser, la prévenir ou la ralentir pourrait aider à éviter le déclin lié à l'âge de la densité osseuse, de la force musculaire, etc. Dans un essai contrôlé randomisé de 2 ans avec placebo, aveugle et croisement, les chercheurs ont démontré qu'une administration orale quotidienne de MK-677 (seulement 25 mg) augmentait de manière significative les niveaux d'hormone de croissance et les niveaux d'IGF-1 sans effets indésirables graves. Cela a entraîné une augmentation du poids corporel d'environ 2 kg par rapport au placebo, une augmentation de la densité minérale osseuse, aucun changement de force et aucun changement de la masse grasse. Les sujets ont également connu une diminution du cholestérol LDL (mauvais cholestérol) et une augmentation modeste des niveaux de cortisol. L'appétit a augmenté initialement, mais est revenu à la normale après plusieurs mois [2].
Une application potentiellement intéressante du MK-677 peut être dans le cadre d'un bilan azoté négatif induit par l'alimentation, ce qui est une manière clinique compliquée de dire une faible consommation de protéines. Une faible consommation de protéines peut être le résultat d'un certain nombre de choses, mais elle est le plus souvent observée dans le milieu de la santé à la suite d'une maladie ou d'un handicap. C'est particulièrement problématique pour les patients alités, comme ceux qui ont subi un traumatisme. Cependant, la capacité du MK-677 à contrecarrer le bilan azoté négatif n'est pas seulement une question de nutrition[3]. La protection des réserves de protéines dans le corps contre l'épuisement peut conduire à de meilleurs résultats cliniques dans tous les domaines, de l'accident vasculaire cérébral à l'infection. Il peut même aider à prolonger la durée de vie et la santé en protégeant contre le handicap associé à la sarcopénie (perte musculaire).
Des recherches antérieures ont montré que la stimulation simultanée de la GH et de l'IGF-1 peut améliorer la rétention d'azote dans le cadre de la nutrition parentérale [3]. C'est précisément ce que fait le MK-677 avec une seule dose administrée par voie orale. Cette fonction à elle seule pourrait faire du MK-677 un incontournable des unités de soins intensifs dans un proche avenir.
La recherche chez les patients âgés a montré que l'ibutamoren quotidien peut augmenter l'axe GH/IGF-1 à des niveaux similaires à ceux trouvés chez les jeunes adultes en bonne santé. Cela se produit sans effets indésirables graves et entraîne une augmentation significative de la masse corporelle maigre, une diminution du cholestérol LDL et aucun changement du cholestérol HDL [5]. Il y a donc un certain intérêt à utiliser l'ibutamoren comme complément à long terme pour conjurer la perte musculaire et les changements de composition corporelle associés au vieillissement.
Dans l'ensemble, l'administration de MK-677 semble avoir des effets limités sur la composition corporelle. Cependant, combinée à l'exercice, sa capacité à augmenter les niveaux de GH et d'IGF-1 peut aider à améliorer la force et la densité musculaires, à réduire la masse grasse et à augmenter la densité osseuse. La densité osseuse est discutée en détail dans la section suivante.
MK-677 et densité osseuse
Des recherches sur de jeunes hommes obèses montrent que le MK-677 modifie considérablement la fonction osseuse en augmentant à la fois le dépôt et la résorption osseuses [6]. Des résultats similaires sont observés chez les sujets de test âgés [7]. Ces résultats sont une indication classique d'un remodelage osseux accru et peuvent être bons ou mauvais selon le contexte. Un remodelage osseux accru peut entraîner une amélioration de la solidité osseuse et de la résistance à la fracture lorsqu'il est associé à un entraînement de poids/résistance, par exemple.
Dans une étude multicentrique sur des patients âgés souffrant d'une fracture de la hanche, la recherche montre que le MK-677 peut améliorer la vitesse de marche et réduire le nombre de chutes[8]. C'est donc une raison de croire que le composé améliore en fait la densité et la fonction osseuses, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires.
Dans un essai, 9 semaines de MK-677 ont entraîné une augmentation de près de 30 % de l'ostocalcine sérique et une augmentation de 10 % de la phosphatase alcaline spécifique aux os. Ces deux marqueurs suggèrent une augmentation du dépôt osseux[5]. Les personnes participant à ces études ont montré une tendance à une vie plus indépendante après une fracture de la hanche. Beaucoup plus de recherches doivent être faites, d'autant plus qu'il y a des raisons de croire que le MK-677 peut être synergique avec certains des analogues de l'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH) et des peptides libérant l'hormone de croissance (GHRP) comme la sermoréline et la tésamoréline.
MK-677 et fonction neurologique
La recherche chez les animaux a démontré que l'IGF-1 est un élément important dans la clairance de la bêta-amyloïde du système nerveux central. Les plaques de bêta-amyloïde qui résultent d'une accumulation de bêta-amyloïde sont une caractéristique de la maladie d'Alzheimer (MA) et indiquent la gravité de la maladie. Il est intéressant de noter que la MA est une maladie des personnes âgées car il a été démontré que les niveaux d'IGF-1 dans le cerveau diminuent avec l'âge et sont encore plus faibles chez les patients souffrant de MA. La capacité à augmenter les niveaux d'IGF-1 pourrait donc fournir un traitement efficace ou préventif pour la MA.
Des recherches sur des patients âgés ont montré que le MK-677 augmente considérablement les niveaux d'IGF-1, mais ne modifie pas la progression de la MA une fois qu'elle a été diagnostiquée [9]. Il y a intérêt, cependant, à essayer de comprendre s'il peut prévenir la maladie d'Alzheimer. Malheureusement, de tels procès prennent beaucoup de temps et d'argent. La recherche sur la capacité du MK-677 à prévenir la neurodégénérescence de type AD dans des modèles animaux contredit en fait l'étude humaine qui vient d'être discutée. Cette recherche animale est en fait beaucoup plus récente et suggère que le MK-677, plus qu'un agent curatif, est un excellent préventif. Dans cette recherche, des souris qui étaient génétiquement prédisposées à développer la MA mais qui ont été traitées avec du MK-677 à partir de l'âge de trois mois ont montré une réduction du dépôt de bêta-amyloïde et une diminution résultante de la perte de neurones et de synapses.En d'autres termes, le MK-677 semblait prévenir l'apparition de la MA, même chez les souris génétiquement prédisposées, tant qu'il était commencé avant une accumulation significative de bêta-amyloïde [10].
Source : MDPI
Bien sûr, les résultats ci-dessus sont étayés par des recherches sur l'obésité et la MA. La recherche sur des souris en surpoids montre que la clairance périphérique de la bêta-amyloïde est altérée et que l'augmentation des niveaux d'IGF-1 aide à améliorer ce dysfonctionnement. Malheureusement, cela n'a presque aucun effet sur les niveaux de bêta-amyloïde dans le cerveau, ce qui suggère que l'IGF-1 ne traverse pas très bien la barrière hémato-encéphalique (BBB).
MK-677 et sommeil
MK-677 a des effets plus robustes sur le sommeil que n'importe lequel des GHRP. Des recherches sur de jeunes adultes montrent que le MK-677 augmente la durée du sommeil de stade 4 de 50 % et augmente le sommeil paradoxal de 20 %. Chez les personnes âgées, les résultats sont encore plus profonds, le sommeil paradoxal augmentant jusqu'à 50 % et la latence REM diminuant considérablement [11].
Le sommeil de stade 4 est généralement considéré comme le stade de sommeil le plus reposant et essentiel pour préserver la fonction cérébrale à l'état de veille. L'étape 4 est également celle où la réparation tissulaire la plus sérieuse et la cicatrisation des plaies ont lieu. Chez les enfants, il peut être associé à la croissance et au développement. Prolonger cette phase de sommeil pourrait être bénéfique pour la récupération musculaire, la fonction cérébrale et le développement.
Le sommeil REM n'est pas clairement compris, mais nous savons que les bébés passent la moitié de leur temps de sommeil en REM et que ce nombre diminue avec l'âge. REM peut être critique dans la consolidation et le renforcement des souvenirs, mais personne ne le sait vraiment. La capacité de prolonger le REM dans des modèles animaux pourrait faire du MK-677 un outil important pour mieux comprendre les fonctions du sommeil que jamais auparavant.
MK-677 et santé cardiaque
On sait depuis longtemps que le vieillissement entraîne une altération de la fonction des cellules souches. Les cellules progénitrices endothéliales (EPC) sont des cellules souches importantes dans la régénération des vaisseaux sanguins.On pense qu'une baisse des CPE est un facteur de risque pour le développement de l'athérosclérose, qui peut entraîner une hypertension artérielle et une crise cardiaque, entre autres problèmes. Des recherches sur des souris montrent qu'une augmentation des taux de GH peut aider à inverser le déclin des CPE lié à l'âge et peut donc être utile pour prévenir les maladies cardiaques [12], [13].
Le fait que les niveaux d'oxyde nitrique diminuent avec l'âge renforce encore l'importance de la GH pour la santé cardiaque. L'oxyde nitrique (NO) est un régulateur important de la santé des vaisseaux sanguins et est essentiel au contrôle de la pression artérielle. Il a été démontré que le traitement à la GH augmente l'expression de la NO synthase et donc les niveaux de NO chez la souris.[14] Cela pourrait finalement être un moyen efficace de réguler la pression artérielle et de réduire le risque d'un certain nombre de maladies cardiaques, de maladies rénales et même d'accidents vasculaires cérébraux.
MK-677 Résumé
Le MK-677 est un agoniste non peptidique de la ghréline/sécrétagogue de l'hormone de croissance dont il a été démontré qu'il augmente les niveaux de GH et d'IGF-1 dans les tests sur les animaux et les humains. Le composé a fait l'objet de plusieurs essais cliniques sur l'homme et est généralement considéré comme sûr et relativement exempt d'effets secondaires, bien qu'il n'ait pas encore été approuvé pour une utilisation humaine en dehors des essais cliniques.
La recherche chez les animaux et les humains montre que le MK-677 peut avoir des avantages importants pour l'appétit, la composition corporelle, la force musculaire, la santé cardiaque et la fonction neurologique. Des études ont montré que le MK-677 peut avoir des avantages particuliers pour promouvoir la santé vasculaire et aider à conjurer certaines des maladies les plus répandues dans les sociétés industrielles (par exemple, l'athérosclérose, la maladie d'Alzheimer, etc.).
Le MK-677 semble également avoir des effets profonds et bénéfiques sur la qualité du sommeil. Il peut non seulement fournir un moyen efficace d'améliorer la qualité du sommeil et de sonder les détails les plus fins du cycle du sommeil, mais sa capacité à améliorer le sommeil peut aider à expliquer certains de ses avantages neurologiques.D'autres recherches doivent avoir lieu dans ce domaine, mais le MK-677 montre des avantages exceptionnellement prometteurs pour améliorer la qualité du sommeil.
Fait intéressant, la recherche semble suggérer que les plus grands avantages du MK-667 sont dérivés lorsqu'il est pris pendant de longues périodes à titre préventif. La recherche peut aider à faire la lumière sur ce phénomène particulier et à préparer le terrain pour que le MK-677 et des développements similaires agissent comme agents préventifs pour certaines des maladies les plus dévastatrices associées à l'âge.
Le MK-677 présente des effets secondaires minimes, une bonne biodisponibilité orale et une excellente biodisponibilité sous-cutanée chez la souris. La dose par kg chez la souris ne s'adapte pas à l'homme. Le MK-677 en vente chez Peptide Sciences est limité à la recherche éducative et scientifique uniquement, et non à la consommation humaine. N'achetez le MK-677 que si vous êtes un chercheur agréé.
Auteur de l'article
La littérature ci-dessus a été recherchée, éditée et organisée par le Dr E. Logan, M.D. Le Dr E. Logan est titulaire d'un doctorat de la Case Western Reserve University School of Medicine et d'un B.S. en biologie moléculaire.
Auteur de la revue scientifique
Ralf M Nass, MD a fréquenté la faculté de médecine de l'Université de Bochum, en Allemagne, et a terminé ma résidence et ma bourse à l'Université de Munich, en Allemagne et à l'Université de Virginie (neuroendocrinologie). Il s'est spécialisé en endocrinologie en mettant l'accent sur le diabète sucré (hospitalisation et ambulatoire), les maladies thyroïdiennes, les maladies hypophysaires et le SOPK. Dans ma vie en dehors du travail, j'aime le plein air, la randonnée et le sport.
Ralf M Nass, MD est référencé comme l'un des principaux scientifiques impliqués dans la recherche et le développement du MK-677 (Ibutamoren). Ce médecin/scientifique n'approuve ou ne préconise en aucun cas l'achat, la vente ou l'utilisation de ce produit pour quelque raison que ce soit. Il n'y a aucune affiliation ou relation, implicite ou autre, entre Peptide Sciences et ce médecin. Le but de citer le médecin est de reconnaître, de reconnaître et de créditer les efforts exhaustifs de recherche et de développement menés par les scientifiques qui étudient ce peptide.Ralf M Nass, MD est répertorié dans [2] sous les citations référencées.
Citations référencées
[1] CAS Chimie Commune. https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=159634-47-6 (consulté le 15 avril 2021).
[2] R. Nass et al., Effets d'un mimétique de la ghréline orale sur la composition corporelle et les résultats cliniques chez les personnes âgées en bonne santé : un essai randomisé, Ann. Interne. Méd., vol. 149, non. 9, pages 601611, novembre 2008, doi : 10.7326/0003-4819-149-9-200811040-00003.
[3] M. G. Murphy et al., MK-677, un sécrétagogue de l'hormone de croissance actif par voie orale, inverse le catabolisme induit par l'alimentation, J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 83, non. 2, pp. 320325, février 1998, doi : 10.1210/jcem.83.2.4551.
[4] D. M. Ney, Effets du facteur de croissance analogue à l'insuline et de l'hormone de croissance dans les modèles de nutrition parentérale, JPEN J. Parenter. Enteral Nutr., vol. 23, non. 6 Suppl, pp. S184-189, décembre 1999, doi : 10.1177/014860719902300603.
[5] J. T. Sigalos et A. W. Pastuszak, La sécurité et l'efficacité des sécrétagogues de l'hormone de croissance, Sex. Méd. Rév., vol. 6, non. 1, p. 4553, janvier 2018, doi : 10.1016/j.sxmr.2017.02.004.
[6] J. Svensson et al., Le traitement avec le sécrétagogue de l'hormone de croissance orale MK-677 augmente les marqueurs de la formation osseuse et de la résorption osseuse chez les jeunes hommes obèses, J. Bone Miner. Rés. À l'arrêt. Confiture. Soc. Mineur d'os. Rés., vol. 13, non. 7, pp. 11581166, juillet 1998, doi : 10.1359/jbmr.1998.13.7.1158.
[7] M. G. Murphy et al., L'administration orale du sécrétagogue de l'hormone de croissance MK-677 augmente les marqueurs du remodelage osseux chez les adultes âgés en bonne santé et présentant une déficience fonctionnelle. Le groupe d'étude MK-677, J. Bone Miner. Rés. À l'arrêt. Confiture. Soc. Mineur d'os. Rés., vol. 14, non. 7, pp. 11821188, juillet 1999, doi : 10.1359/jbmr.1999.14.7.1182.
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[11] G. Copinschi et al., Un traitement oral prolongé avec MK-677, un nouveau sécrétagogue de l'hormone de croissance, améliore la qualité du sommeil chez l'homme, Neuroendocrinology, vol. 66, non. 4, art. non. 4, octobre 1997.
[12] T. Thum et al., La déficience liée à l'âge des cellules progénitrices endothéliales est corrigée par l'augmentation médiée par l'hormone de croissance du facteur de croissance analogue à l'insuline-1, Circ. Rés., vol. 100, non. 3, pp. 434443, février 2007, doi : 10.1161/01.RES.0000257912.78915.af.
[13] JK Devin et al., L'administration d'hormone de croissance à faible dose mobilise les cellules progénitrices endothéliales chez des adultes sains, Growth Horm. IGF Rés. À l'arrêt. J. Horme de croissance. Rés. Soc. Int. IGF Rés. Soc., vol. 18, non. 3, pp. 253263, juin 2008, doi : 10.1016/j.ghir.2007.11.001.
[14] T. Thum et al., Le traitement par l'hormone de croissance améliore les marqueurs de la biodisponibilité systémique de l'oxyde nitrique via le facteur de croissance analogue à l'insuline-I, J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 92, non. 11, pp. 41724179, novembre 2007, doi : 10.1210/jc.2007-0922.
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