Description
Présentation du liraglutide et du peptide de type glucagon-1
Le GLP-1, abréviation de glucagon-like peptide-1, est une courte hormone peptidique naturelle d'une longueur de seulement 30 à 31 acides aminés. Sa principale fonction physiologique est d'abaisser le taux de sucre dans le sang en augmentant naturellement la sécrétion d'insuline. Il joue également un rôle dans la protection des réserves d'insuline des cellules bêta en favorisant la transcription des gènes de l'insuline et a été associé à des effets neurotrophiques dans le cerveau et le système nerveux central. Dans le système gastro-intestinal, il a été démontré que le GLP-1 diminue considérablement l'appétit en retardant la vidange gastrique et en réduisant la motilité intestinale. Des recherches préliminaires ont montré les effets du GLP-1 sur le cœur, la graisse, les muscles, les os, le foie, les poumons et les reins.
L'objectif principal de la recherche sur le GLP-1 a été le domaine du traitement/prévention du diabète ainsi que la suppression de l'appétit. La recherche secondaire se concentre sur les avantages cardiovasculaires potentiels du peptide. Des recherches plus récentes, et donc moins robustes, se concentrent sur la capacité du GLP-1 à conjurer les maladies neurodégénératives.Bien que ce dernier domaine de recherche soit le plus récent, c'est aussi le domaine à croissance rapide de l'étude du GLP-1 maintenant qu'il a été révélé que le peptide ralentit ou prévient l'accumulation de plaques bêta-amyloïdes dans le cadre de la maladie d'Alzheimer.
Structure du liraglutide
Source : PubChem
Séquence: HAEGTFTSDVSSYLEGQAALEFIATLVRGRG-OH.palmitoyl-E
Formule moléculaire: C172H265N43O51
Masse moléculaire: 3751,24 g/mol
CID PubChem: 16134956
Numero CAS: 204656-20-2
Synonymes: Liraglutide, Victoza, Saxenda, Liraglutidea, NN2211, Liraglultidum
Recherche sur le liraglutide et le GLP-1
L'effet incrétine du GLP-1
Selon le Dr Holst, l'effet le plus important du GLP-1 est peut-être l'effet incrétine. Les incrétines sont un groupe d'hormones métaboliques, libérées par le tractus gastro-intestinal, qui provoquent une diminution de la glycémie (sucre). Le GLP-1 s'est avéré être l'une des deux hormones les plus importantes (l'autre étant le GIP) pour stimuler l'effet incrétine dans les modèles de rongeurs. Bien que le GIP circule à des niveaux environ 10 fois supérieurs à celui du GLP-1, il est prouvé que le GLP-1 est la plus puissante des deux molécules, en particulier lorsque les taux de glucose sanguin sont assez élevés.
Un récepteur GLP-1 a été identifié à la surface des cellules bêta pancréatiques, indiquant clairement que le GLP-1 stimule directement l'exocytose de l'insuline du pancréas. Lorsqu'il est combiné avec des sulfonylurées, il a été démontré que le GLP-1 stimule suffisamment la sécrétion d'insuline pour provoquer une hypoglycémie légère chez jusqu'à 40 % des sujets[1]. Bien sûr, l'augmentation de la sécrétion d'insuline est associée à un certain nombre d'effets trophiques, notamment une synthèse accrue des protéines, une réduction de la dégradation des protéines et une absorption accrue des acides aminés par le muscle squelettique.
GLP-1 et protection des cellules bêta
La recherche sur des modèles animaux suggère que le GLP-1 peut stimuler la croissance et la prolifération des cellules bêta pancréatiques et qu'il peut stimuler la différenciation de nouvelles cellules bêta à partir de progéniteurs dans l'épithélium du canal pancréatique.La recherche a également montré que le GLP-1 inhibe l'apoptose des cellules bêta[1]. Pris en somme, ces effets font pencher l'équilibre habituel de la croissance et de la mort des cellules bêta vers la croissance, ce qui suggère que le peptide peut être utile dans le traitement du diabète et dans la protection du pancréas contre les agressions qui nuisent aux cellules bêta.
Dans un essai particulièrement convaincant, il a été démontré que le GLP-1 inhibe la mort des cellules bêta causée par des niveaux accrus de cytokines inflammatoires. En fait, des modèles murins de diabète de type 1 ont révélé que le GLP-1 protège les cellules des îlots de la destruction et peut, en fait, être un moyen utile de prévenir l'apparition du diabète de type 1 [2].
GLP-1 et appétit
Des recherches sur des modèles de souris suggèrent que l'administration de GLP-1, et de son cousin similaire, le GLP-1, dans le cerveau des souris peut réduire l'envie de manger et inhiber la prise alimentaire [3]. Il semble que le GLP-1 puisse en fait améliorer la sensation de satiété, aidant les individus à se sentir plus rassasiés et réduisant indirectement la faim. Des études cliniques récentes ont montré chez la souris que l'administration deux fois par jour d'agonistes des récepteurs du GLP-1 provoque une perte de poids progressive et linéaire. Sur une longue période, cette perte de poids est associée à une amélioration significative des facteurs de risque cardiovasculaire et à une réduction du taux d'hémoglobine A1C, ce dernier étant un marqueur indirect de la sévérité du diabète et de la qualité du contrôle glycémique atteint grâce au traitement[4 ].
Avantages cardiovasculaires potentiels du GLP-1
On sait maintenant que les récepteurs du GLP-1 sont distribués dans tout le cœur et agissent pour améliorer la fonction cardiaque dans certains contextes en augmentant la fréquence cardiaque et en réduisant la pression télédiastolique du ventricule gauche[5]. Ce dernier peut sembler peu, mais une augmentation de la pression télédiastolique du VG est associée à une hypertrophie du VG, à un remodelage cardiaque et à une éventuelle insuffisance cardiaque.
Des preuves récentes ont même suggéré que le GLP-1 pourrait jouer un rôle dans la diminution des dommages globaux causés par une crise cardiaque.Il semble que le peptide améliore l'absorption du glucose par le muscle cardiaque, aidant ainsi les cellules du muscle cardiaque ischémique en difficulté à obtenir la nutrition dont elles ont besoin pour continuer à fonctionner et éviter la mort cellulaire programmée. L'augmentation de l'absorption de glucose dans ces cellules semble indépendante de l'insuline [6].
Il a été démontré que de grandes perfusions de GLP-1 à des chiens améliorent les performances du VG et réduisent la résistance vasculaire systémique. Ce dernier effet peut aider à réduire la pression artérielle et à soulager ainsi la pression sur le cœur [7]. Ceci, à son tour, peut aider à réduire les conséquences à long terme de l'hypertension artérielle telles que le remodelage du VG, l'épaississement vasculaire et l'insuffisance cardiaque. Selon le Dr Holst, l'administration de GLP-1 à la suite d'une lésion cardiaque a constamment augmenté les performances du myocarde, tant chez les modèles animaux expérimentaux que chez les patients.
Taille des lésions cardiaques chez les souris témoins (A), les souris recevant un traitement standard à la vasopressine (B) et les souris recevant du GLP-1 (C).
Source : Journal du diabète
GLP-1 et le cerveau
Certaines preuves suggèrent que le GLP-1 peut améliorer l'apprentissage et aider à protéger les neurones contre les maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer. Dans une étude, il a été démontré que le GLP-1 améliore l'apprentissage associatif et spatial chez les souris et même améliore les déficits d'apprentissage chez les souris présentant des défauts génétiques spécifiques. Chez les rats qui surexpriment le récepteur GLP-1 dans certaines régions du cerveau, l'apprentissage et la mémoire sont tous deux significativement meilleurs que chez leurs témoins normaux [8].
Des recherches supplémentaires chez la souris ont montré que le GLP-1 peut aider à protéger contre les dommages neuronaux excitotoxiques, protégeant complètement les modèles de rat de neurodégénérescence contre l'apoptose induite par le glutamate. Le peptide peut même stimuler la croissance des neurites dans les cellules cultivées. Les chercheurs espèrent que des recherches supplémentaires sur le GLP-1 révéleront comment il pourrait être utilisé pour arrêter ou inverser certaines maladies neurodégénératives[9].
Fait intéressant, il a été démontré que le GLP-1 et son analogue exendine-4 dans des modèles de souris réduisent les niveaux de bêta-amyloïde dans le cerveau ainsi que la protéine précurseur bêta-amyloïde présente dans les neurones. La bêta-amyloïde est le principal composant des plaques observées dans la maladie d'Alzheimer, plaques qui, bien qu'elles ne soient pas nécessairement connues comme étant causales, sont associées à la gravité de la maladie. Il reste à voir si la prévention de l'accumulation de bêta-amyloïde peut protéger contre les effets de la maladie d'Alzheimer, mais cette recherche est, à tout le moins, un indice alléchant sur la façon dont les scientifiques peuvent intervenir dans la progression de la déficience cognitive légère vers la maladie d'Alzheimer complète. dix].
Le GLP-1 présente des effets secondaires minimes à modérés, une faible biodisponibilité orale et une excellente biodisponibilité sous-cutanée chez la souris. La dose par kg chez la souris ne s'adapte pas à l'homme. Le GLP-1 en vente chez Peptide Sciences est limité à la recherche éducative et scientifique uniquement, et non à la consommation humaine. N'achetez du GLP-1 que si vous êtes un chercheur agréé.
A propos de l'auteur
La littérature ci-dessus a été recherchée, éditée et organisée par le Dr Logan, M.D. Le Dr Logan est titulaire d'un doctorat de la Case Western Reserve University School of Medicine et d'un B.S. en biologie moléculaire.
Auteur de la revue scientifique
En 1986, le professeur Jens Juul Holst a découvert l'hormone GLP-1 dans le cadre de ses travaux sur la chirurgie des ulcères de l'estomac. Depuis la découverte, Novo Nordisk a utilisé la recherche pour développer avec succès des produits pour traiter le diabète et l'obésité. L'hormone GLP-1 peut être utilisée pour réguler la glycémie et la satiété. Non seulement il a rendu possible le traitement de l'obésité et du diabète, mais il s'est également avéré utile à titre préventif grâce à un diagnostic précoce pour les citoyens à risque de développer le diabète et l'obésité. En 2015, Jens Juul Holst a reçu le prestigieux prix international Fernstrm pour ses recherches sur le GLP-1.Il est l'un des chercheurs les plus cités en Europe, avec plus de 1 200 articles publiés et des citations dans plus de 3 500 articles par an.
Le professeur Jens Juul Holst est référencé comme l'un des principaux scientifiques impliqués dans la recherche et le développement du GLP-1. Ce médecin/scientifique n'approuve ou ne préconise en aucun cas l'achat, la vente ou l'utilisation de ce produit pour quelque raison que ce soit. Il n'y a aucune affiliation ou relation, implicite ou autre, entre Peptide Sciences et ce médecin. Le but de citer le médecin est de reconnaître, de reconnaître et de créditer les efforts exhaustifs de recherche et de développement menés par les scientifiques qui étudient ce peptide. Le professeur Jens Juul Holst est répertorié dans [11] sous les citations référencées.
Citations référencées
- [1] La physiologie du peptide de type glucagon 1 | Examens physiologiques. [En ligne].
- [2] Le traitement combiné avec la lisofylline et l'exendine-4 inverse le diabète auto-immun. – PubMed – NCBI. [En ligne].
- [3] Le peptide dérivé du proglucagon, le glucagon-like peptide-2, est un neurotransmetteur impliqué dans la régulation de la prise alimentaire. – PubMed – NCBI. [En ligne].
- [4] Analyse intermédiaire des effets du traitement par l'exénatide sur l'A1C, le poids et les facteurs de risque cardiovasculaires sur 82 semaines chez 314 patients en surpoids avec… – PubMed – NCBI. [En ligne].
- [5] Fonction cardiaque chez des souris dépourvues du récepteur du peptide-1 de type glucagon. – PubMed – NCBI. [En ligne].
- [6] Le peptide 1 de type glucagon peut protéger directement le cœur contre les lésions d'ischémie/reperfusion | Diabète. [En ligne].
- [7] Le peptide-1 de type glucagon recombinant augmente l'absorption de glucose myocardique et améliore les performances ventriculaires gauches chez les chiens conscients avec un stimuli-ind… – PubMed – NCBI. [En ligne].
- [8] Le récepteur du peptide-1 de type glucagon est impliqué dans l'apprentissage et la neuroprotection. – PubMed – NCBI. [En ligne].
- [9] Protection et inversion des dommages neuronaux excitotoxiques par le glucagon-like peptide-1 et l'exendin-4. – PubMed – NCBI. [En ligne].
- [10] Une nouvelle stratégie d'intervention dans la maladie d'Alzheimer : GLP-1. – PubMed – NCBI. [En ligne].
- [11] Holst JJ. Du concept d'incrétine et de la découverte du GLP-1 à la thérapie du diabète d'aujourd'hui. Avant Endocrinol (Lausanne). 2019,10:260. Publié le 26 avril 2019. doi:10.3389/fendo.2019.00260 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6497767/
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