Description
KPV (ACTH(11-13), alpha-MSH)
Le KPV est le fragment peptidique C-terminal de l'hormone de stimulation des mélanocytes alpha (alpha-MSH). C'est l'un des nombreux dérivés peptidiques courts de l'alpha-MSH qui ont été testés pour déterminer s'ils conservent des propriétés photoprotectrices similaires, une activité contre l'ischémie, des effets sexuels ou des avantages sur le comportement alimentaire et l'homéostasie énergétique. Le KPV, composé de lysine-proline-valine, s'avère avoir des effets anti-inflammatoires importants[1]. Le peptide fait l'objet de recherches actives en tant que thérapeutique potentielle dans le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin. Il a montré des preuves d'une puissante activité anti-inflammatoire dans le système nerveux central, le tractus gastro-intestinal, les poumons, le système vasculaire et les articulations. Étant donné que le KPV est un petit peptide, il peut être administré de plusieurs manières, notamment par voie orale, intraveineuse et transdermique.
Structure peptidique KPV
Séquence d'acides aminés : Lys-Pro-Val
Formule moléculaire: C16H30N4O4
Masse moléculaire: 342,43 g/mol
CID PubChem : 125672
Numero CAS: 67727-97-3
Synonymes : MSH (11-13), ACTH (11-13), alpha-MSH (11-13)
Source : PubChem
Recherche KPV
Inflammation intestinale
La découverte la plus importante qui découle peut-être de la recherche sur le KPV est la découverte que le peptide réduit l'inflammation intestinale. Dans les modèles murins de maladies inflammatoires de l'intestin (MICI), le KPV montre des résultats robustes, réduisant les infiltrats inflammatoires, l'activité de la MPO et les preuves histologiques globales de l'inflammation. Les souris traitées avec le KPV dans l'étude ont récupéré plus rapidement et ont eu une prise de poids plus prononcée que les souris traitées avec le placebo[2].
Des recherches plus approfondies sur les mécanismes de délivrance du KPV ont révélé que le chargement du KPV sur des nanoparticules fonctionnalisées avec de l'acide hyaluronique aide à diriger les effets inflammatoires du peptide vers les emplacements appropriés dans l'intestin. Cela conduit à une cicatrisation accélérée des muqueuses et à une atténuation de l'inflammation via une forte régulation à la baisse du TNF-alpha dans les modèles murins [3]. À bien des égards, le KPV est un moyen plus efficace et plus ciblé de réduire l'inflammation dans les MII sans affecter le TNF-alpha à d'autres endroits du corps. L'avantage de modifier le KPV est d'améliorer la biodisponibilité orale des peptides. Cela n'augmente pas l'efficacité du peptide, mais a un impact sur la puissance et donc sur la dose totale nécessaire pour obtenir un effet.
Source : PubChem
La recherche suggère que le TNF-alpha n'est pas le seul médiateur inflammatoire sur lequel le KPV a un impact. Le peptide réduit également l'activité de la NF-kappaB et de la protéine kinase activée par les mitogènes. Ces effets agissent en tandem avec l'inhibition du TNF-alpha pour réduire les changements inflammatoires dans l'intestin. Les souris traitées avec le KPV ont une infiltration colique nettement inférieure et des longueurs de côlon normales par rapport aux témoins [4].
Source : PubChem
Ce qui est intéressant dans le graphique ci-dessus, c'est le fait que le KPV semble n'avoir d'effet que dans le cadre d'une inflammation exagérée. Il n'a pratiquement aucun effet sur les tissus normaux. Au moins une partie de la raison en est que le KPV pénètre dans les cellules du côlon via un transporteur qui n'est pas régulé dans le cadre de l'inflammation.Cela suggère que le KPV peut être un médicament préventif ou d'entretien efficace dans le cadre d'une MICI. Il peut être pris en toute sécurité même pendant les périodes de repos car il n'a aucun effet. S'il est pris régulièrement, le peptide sera disponible en cas de besoin et simplement excrété dans le cas contraire. Le professeur Didier Merlin, qui a mené de nombreuses recherches sur les bénéfices gastro-intestinaux potentiels du KPV, a récemment découvert que le peptide pénètre dans les cellules du côlon via PepT1, un canal protéique qui ne s'exprime en quantité réelle dans l'intestin que lors d'états inflammatoires. Cela aide à expliquer pourquoi le KPV est plus efficace dans des environnements déjà enflammés. Il suggère également un nouveau mode d'administration de médicaments qui pourrait être applicable à un certain nombre de conditions. En ciblant des protéines qui sont altérées dans des états pathologiques, même si elles ne sont pas directement pathogènes, il peut être possible de concentrer l'activité des médicaments dans certains domaines. Cela pourrait permettre une diminution du dosage des médicaments ayant des effets secondaires graves et le développement de médicaments qui, bien qu'ils ne soient pas puissants en eux-mêmes, sont de formidables thérapeutiques dans le cadre de l'état pathologique approprié.
KPV comme anti-inflammatoire général
Dès 1984, des recherches sur des lapins ont révélé que le KPV est un puissant anti-inflammatoire et antipyrétique (antipyrétique). Dans ce contexte, cependant, le KPV avait une puissance inférieure à celle de la molécule alpha-MSH complète. Cela a suggéré aux scientifiques à l'époque que le KPV manquait d'une partie de la molécule alpha-MSH nécessaire à une activité antipyrétique complète [5]. Il s'en est suivi des décennies de recherche sur diverses formes modifiées d'alpha-MSH.
La plus grande leçon tirée de ces tests est peut-être que l'alpha-MSH et plusieurs de ses analogues réduisent tous l'inflammation dans une grande variété de maladies. Jusqu'à présent, les molécules ont été testées dans la fièvre, la dermatite de contact irritante et allergique, la vascularite, la fibrose, l'arthrite et l'inflammation des yeux, du cerveau, des poumons et du tractus gastro-intestinal.Dans tous les cas, l'alpha-MSH est l'anti-inflammatoire le plus efficace. Malheureusement, il souffre d'un effet secondaire majeur, il provoque une pigmentation de la peau. KPV, d'autre part, n'a pas cet effet secondaire. Et même si le KPV n'est pas aussi puissant que l'alpha-MSH intact, son absence d'effets secondaires signifie que l'augmentation des niveaux pour atteindre les effets cibles souhaités est théoriquement possible dans la plupart des cas [6].
La différence de puissance s'est avérée minime, au mieux, car la majorité des effets anti-inflammatoires de l'alpha-MSH sont, en fait, dus à la section KPV. Ce qui est intéressant, cependant, c'est que la molécule mère semble être plus efficace pour supprimer la réaction inflammatoire à un stade avancé. Dans le cas de la dermatite de contact, par exemple, l'alpha-MSH fait un meilleur travail de prévention d'une réaction inflammatoire allergique à 2 semaines après l'exposition initiale. Cela suggère que l'alpha-MSH pourrait affecter certains aspects de la modulation immunitaire distincts de la réponse inflammatoire immédiate [7]. Des travaux sont encore en cours pour déterminer ce qu'est ce processus.
Le graphique montre un gonflement de l'oreille dû à une dermatite de contact à 24 heures (à gauche) et 2 semaines (à droite). Notez que la co-administration de KPV avec l'irritant est presque aussi efficace que la co-administration d'alpha-MSH avec l'irritant à 24 heures. À 2 semaines, cependant, l'exposition au stimulus sans co-administration des peptides montre beaucoup moins de gonflement avec l'alpha-MSH par rapport au KPV.
Source : PubChem
Cicatrisation des plaies
La cicatrisation des plaies est un processus physiologique complexe. Les scientifiques ont identifié trois phases générales dans le processus de cicatrisation : inflammatoire, proliférative et remodelante. Chaque phase est caractérisée par des différences dans les populations cellulaires et les concentrations de cytokines et représente un milieu chimique/physiologique unique pour une intervention potentielle.La recherche montre que même si chaque étape du processus de cicatrisation est caractérisée par différents sous-types de cellules cutanées, la majorité de ces cellules expriment un récepteur de la mélanocortine 1 (MC1R) qui se lie à l'hormone stimulatrice des mélanocytes alpha. Bien sûr, cela signifie également que ces types de cellules se lient également aux analogues de l'alpha-MSH comme le KPV et le KdPT [6].
Étant donné que ces dérivés alpha-MSH conservent certaines des propriétés de l'alpha-MSH, mais en manquent d'autres, ils offrent des avantages potentiels dans la cicatrisation des plaies. Par exemple, le KPV offre les propriétés inflammatoires de l'alpha-MSH, mais n'a pas l'activité inductrice de pigment de son peptide parent. Cela fait du KPV un bon candidat pour améliorer la cicatrisation des plaies tout en évitant les caractéristiques de modification de la peau souvent associées à la formation de cicatrices naturelles (un phénomène affectant de manière disproportionnée les personnes à la peau plus foncée).
L'une des raisons pour lesquelles le KPV est anti-inflammatoire est qu'il participe à la réponse immunitaire innée contre deux agents pathogènes cutanés courants. La recherche montre que le KPV inhibe la croissance de Staphylococcus aureus et de Candida albicans. Ces avantages se produisent à des concentrations physiologiques, ce qui signifie que le KPV pourrait fournir un moyen efficace de prévenir l'infection dans le cadre de plaies graves comme les brûlures. Cet avantage du KPV contraste avec d'autres médicaments anti-inflammatoires qui inhibent en fait la capacité du corps à combattre l'infection. Ainsi, le KPV combine une activité anti-inflammatoire avec une activité antimicrobienne [8].
Le KPV sert en fait de modèle structurel dans des recherches récentes visant à reproduire les effets antifongiques du peptide dans de nouvelles thérapies. L'idée est que la structure 3D du KPV est ce qui en fait un antifongique efficace et que la réplication de cette structure pourrait permettre aux chercheurs de développer des composés qui ont la même activité antifongique mais des effets différents sur d'autres processus biologiques [9].
Formation de cicatrice
Conformément aux avantages connus du KPV dans la première étape (inflammation) de la cicatrisation des plaies, la recherche a également étudié son rôle dans les deux autres étapes de la cicatrisation des plaies. Il semble que le KPV soit capable de réduire le type d'inflammation chronique qui conduit à la formation de cicatrices hypertrophiques (par exemple, des chéloïdes). Ce type de cicatrisation est caractérisé par une infiltration étendue de macrophages, une immunoréactivité au TNF et une abondance de neutrophiles. L'administration d'alpha-MSH dans ce contexte entraîne des cicatrices plus petites et une réponse inflammatoire moins drastique [10]. Des effets similaires ont été notés dans d'autres tissus tels que les poumons et le cœur. Ces résultats laissent espérer que le KPV pourrait être utile pour prévenir le type de cicatrices observé avec certains agents chimiothérapeutiques[11][13]. Cela réduirait non seulement les effets secondaires du traitement du cancer, mais pourrait permettre l'utilisation de concentrations accrues de ces médicaments et donc de meilleurs résultats dans le traitement du cancer.
Selon le Dr Didier Merlin, au moins une partie des avantages du KPV dans la réduction de la proéminence des cicatrices semble provenir de sa capacité à moduler le métabolisme du collagène. L'alpha-MSH et ses analogues suppriment la sécrétion d'IL-8, qui inhibe la production de collagène de type 1. Ceci est important au cours de la dernière phase de cicatrisation, le remodelage, car il a été démontré que les personnes sujettes à la formation de chéloïdes et aux cicatrices hypertrophiques ont moins d'expression d'ARNm MC1R sur les fibroblastes dermiques [14].
Source : Bibliothèque en ligne Wiley
KPV contre Alpha-MSH
Bien que l'alpha-MSH soit la molécule la plus puissante des deux, elle présente un sérieux inconvénient par rapport au KPV, elle provoque une pigmentation de la peau. Cet effet secondaire à lui seul a suffi à décourager la poursuite des recherches sur l'alpha-MSH intact en tant qu'anti-inflammatoire potentiel. Le KPV est préféré car il conserve la plupart des propriétés anti-inflammatoires de l'alpha-MSH mais n'a aucun des effets secondaires. KPV est également exceptionnellement facile à fabriquer et bénéficie donc également d'un point de vue coût et logistique[15]. Dr.Thomas Luger, dermatologue de renom et spécialiste des maladies inflammatoires de la peau, a publié de nombreux articles sur le KPV. Ses travaux démontrent que le peptide possède de puissantes propriétés anti-inflammatoires avec peu d'effets indésirables.
Il est également important de noter que les effets anti-inflammatoires du KPV semblent être médiés par un mécanisme différent de ceux de l'alpha-MSH. Alors que l'alpha-MSH se lie à des récepteurs spécifiques de la mélanocortine, le KPV ne le fait pas. La preuve de cela provient d'études sur des souris dans lesquelles le blocage des récepteurs MC3/4, qui interviennent dans les effets anti-inflammatoires de l'alpha-MSH, n'a aucun impact sur les effets anti-inflammatoires du KPV. En effet, le blocage de ces récepteurs ne bloque pas les effets de migration des leucocytes induits par le KPV[16].
Un autre aspect attrayant du KPV est la facilité avec laquelle le peptide peut être administré. La recherche sur des modèles animaux a montré que le KPV peut être administré à la fois par voie orale, sous-cutanée et par injection (périphérique ou centrale) sans effets secondaires graves. Récemment, des recherches similaires ont montré que le KPV pouvait être administré par voie transdermique avec succès [17]. La possibilité d'administrer le médicament par plusieurs voies n'est pas seulement une question de commodité. Différentes voies d'administration affectent la façon dont le peptide fonctionne et où ses effets anti-inflammatoires sont ciblés. La possibilité de modifier la méthode d'administration permet aux scientifiques de cibler différentes zones du corps pour le traitement.
Résumé KPV
Le KPV est un puissant peptide anti-inflammatoire qui s'est révélé prometteur dans un certain nombre de maladies. La recherche la plus active concerne le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin, où le peptide s'est révélé très prometteur. Il a été démontré dans des études animales que le KPV est sûr et efficace lorsqu'il est administré par voie orale, intraveineuse, sous-cutanée et à travers la peau.La recherche sur la cicatrisation des plaies révèle également que le KPV et d'autres dérivés alpha-MSH peuvent offrir une multitude d'avantages qui accélèrent la cicatrisation des plaies, réduisent l'infection, combattent l'inflammation et conduisent à de meilleurs résultats esthétiques. Le KPV et des peptides similaires pourraient devenir des piliers non seulement de la cicatrisation des plaies, mais aussi de la réduction des cicatrices après une intervention chirurgicale.
Le KPV présente des effets secondaires minimes, une faible biodisponibilité orale et une excellente biodisponibilité sous-cutanée chez la souris. La dose par kg chez la souris ne s'adapte pas à l'homme. Le KPV en vente chez Peptide Sciences est limité à la recherche éducative et scientifique uniquement, et non à la consommation humaine. N'achetez du KPV que si vous êtes un chercheur agréé.
Auteur de l'article
La littérature ci-dessus a été recherchée, éditée et organisée par le Dr E. Logan, M.D. Le Dr E. Logan est titulaire d'un doctorat de la Case Western Reserve University School of Medicine et d'un B.S. en biologie moléculaire.
Auteur de la revue scientifique
Didier Merlin, Ph.D. est professeur à la Georgia State University et chercheur de carrière au Veterans Affairs Medical Center, Decatur, Ga. Son domaine de recherche est l'étude de l'épithélium intestinal, directement lié à la maladie intestinale intestinale (MICI). Plus d'un million d'adultes et d'enfants aux États-Unis, y compris des membres de la population VA, souffrent de MICI, et environ 50 000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année. Les patients VA IBD ont un taux beaucoup plus élevé de cancer colorectal par rapport à la population générale. De nouvelles stratégies thérapeutiques basées sur une meilleure compréhension de la pathogenèse des MII amélioreront la prise en charge clinique des patients vétérans et non vétérans atteints de cette maladie.
Didier Merlin est référencé comme l'un des principaux scientifiques impliqués dans la recherche et le développement de KPV. Ce médecin/scientifique n'approuve ou ne préconise en aucun cas l'achat, la vente ou l'utilisation de ce produit pour quelque raison que ce soit. Il n'y a aucune affiliation ou relation, implicite ou autre, entre Peptide Sciences et ce médecin.Le but de citer le médecin est de reconnaître, de reconnaître et de créditer les efforts exhaustifs de recherche et de développement menés par les scientifiques qui étudient ce peptide. Didier Merlin est répertorié dans [4] sous les citations référencées.
Citations référencées
[1] M.E. Hiltz et J.M. Lipton, Activité anti-inflammatoire d'un fragment COOH-terminal du neuropeptide alpha-MSH, FASEB J. Off. Publ. Nourris. Un m. Soc. Exp. Biol., vol. 3, non. 11, pages 22822284, septembre 1989.
[2] K. Kannengiesser et al., Le tripeptide dérivé de la mélanocortine KPV a un potentiel anti-inflammatoire dans des modèles murins de maladie intestinale inflammatoire, Inflamm. Bowel Dis., vol. 14, non. 3, pp. 324331, mars 2008, doi : 10.1002/ibd.20334.
[3] B. Xiao et al., L'administration ciblée par voie orale de tripeptide KPV via des nanoparticules fonctionnalisées à l'acide hyaluronique soulage efficacement la colite ulcéreuse, Mol. Là. Confiture. Soc. Gène Ther., vol. 25, non. 7, pp. 16281640, 05 2017, doi : 10.1016/j.ymthe.2016.11.020.
[4] G. Dalmasso, L. Charrier-Hisamuddin, H. T. T. Nguyen, Y. Yan, S. Sitaraman et D. Merlin, PepT1-Mediated Tripeptide KPV Uptake Reduces Intestinal Inflammation, Gastroenterology, vol. 134, non. 1, pp. 166178, janvier 2008, doi : 10.1053/j.gastro.2007.10.026.
[5] D. B. Richards et J. M. Lipton, Effet de l'alpha-MSH 11-13 (lysine-proline-valine) sur la fièvre chez le lapin, Peptides, vol. 5, non. 4, pp. 815817, août 1984, doi : 10.1016/0196-9781(84)90027-5.
[6] T. Brzoska, T. A. Luger, C. Maaser, C. Abels et M. Bhm, Alpha-melanocyte-stimulating hormone and related tripeptides: biochemistry, anti-inflammatoire and protector effects in vitro and in vivo, and future perspectives for the traitement des maladies inflammatoires à médiation immunitaire, Endocr. Rév., vol. 29, non. 5, pp. 581602, août 2008, doi : 10.1210/er.2007-0027.
[7] T. A. Luger et T. Brzoska, Peptides liés à la MSH : une nouvelle classe de médicaments anti-inflammatoires et immunomodulateurs, Ann. Rhume. Dis., vol. 66, non. Suppl 3, pp. iii52iii55, nov. 2007, doi : 10.1136/ard.2007.079780.
[8] M. Cutuli, S. Cristiani, JM Lipton et A. Catania, Effets antimicrobiens des peptides alpha-MSH, J. Leukoc. Biol., vol. 67, non. 2, pp. 233239, février 2000, doi : 10.1002/jlb.67.2.233.
[9] M. F. Masman et al., Synthèse et analyse conformationnelle de His-Phe-Arg-Trp-NH2 et analogues aux propriétés antifongiques, Bioorg. Méd. Chem., vol. 14, non. 22, pp. 76047614, novembre 2006, doi : 10.1016/j.bmc.2006.07.007.
[10] K. S. de Souza et al., Amélioration de la cicatrisation cutanée après injection intrapéritonéale d'alpha-melanocyte-stimulating hormone, Exp. Dermatol., vol. 24, non. 3, pp. 198203, mars 2015, doi : 10.1111/exd.12609.
[11] C. Lonati et al., Effets modulateurs de la NDP-MSH dans le foie en régénération après hépatectomie partielle chez le rat, Peptides, vol. 50, pp. 145152, déc. 2013, doi : 10.1016/j.peptides.2013.10.014.
[12] G. Colombo et al., Le profilage de l'expression génique révèle de multiples influences protectrices de l'hormone peptidique alpha-mélanocyte-stimulante dans la transplantation cardiaque expérimentale, J. Immunol. Baltim. MD 1950, vol. 175, non. 5, pages 33913401, septembre 2005, doi : 10.4049/jimmunol.175.5.3391.
[13] G. Colombo et al., Production et effets de l'hormone stimulant les alpha-mélanocytes lors d'une lésion pulmonaire aiguë, Shock Augusta Ga, vol. 27, non. 3, pp. 326333, mars 2007, doi : 10.1097/01.shk.0000239764.80033.7e.
[14] M. Schiller et al., Les fibroblastes dermiques humains expriment les prohormones convertases 1 et 2 et produisent des peptides dérivés de la proopiomélanocortine, J. Invest. Dermatol., vol. 117, non. 2, pp. 227235, août 2001, doi : 10.1046/j.0022-202x.2001.01412.x.
[15] T. Brzoska, M. Bhm, A. Lgering, K. Loser et T. A. Luger, Signal terminal : effets anti-inflammatoires des peptides liés à l'hormone stimulant les mélanocytes au-delà du pharmacophore, Adv. Exp. Méd. Biol., vol. 681, pages 107116, 2010, doi : 10.1007/978-1-4419-6354-3_8.
[16] S.J. Getting, H.B. Schith et M.Perretti, Dissection de l'effet anti-inflammatoire des peptides de l'hormone de stimulation des mélanocytes alpha-mélanocytaires centraux et C-terminaux (KPV), J. Pharmacol. Exp. Thér., vol. 306, non. 2, pp. 631637, août 2003, doi : 10.1124/jpet.103.051623.
[17] K. Pawar, C. S. Kolli, V. K. Rangari et R. J. Babu, Livraison iontophorétique transdermique de peptide lysine-proline-valine (KPV) sur la peau humaine microporée, J. Pharm. Sci., vol. 106, non. 7, pp. 18141820, juillet 2017, doi : 10.1016/j.xphs.2017.03.017.
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