Description
Qu'est-ce que l'IGF-1 DES ?
IGF-1 DES est une version tronquée d'IGF-1 dans laquelle le tripeptide Gly-Pro-Glu est absent de l'extrémité N-terminale de la protéine. Il s'agit en fait d'une variante naturelle de l'IGF-1 et a été trouvée dans le cerveau humain, le colostrum de vache et le tissu utérin de porc. L'IGF-1 DES est 10 fois plus puissant que l'IGF-1 pour stimuler l'hypertrophie et la prolifération des cellules car il n'est pas affecté par les protéines de liaison à l'IGF-1 et est donc plus biodisponible. Il existe un intérêt à utiliser le peptide pour induire l'anabolisme dans des conditions cataboliques (par exemple, une maladie chronique) et dans le traitement de la maladie intestinale inflammatoire [1, p. 1].
IGF-1 DES a également suscité un vif intérêt dans le traitement d'un certain nombre de conditions neurologiques et neurodéveloppementales. Les chercheurs qui étudient l'autisme et les troubles du spectre autistique ont découvert que l'IGF-1 et ses analogues ont des effets puissants sur la santé synaptique des neurones. Dans les modèles animaux d'autisme, IGF-1 DES et IGF-1 ont soulagé les symptômes et amélioré un certain nombre d'aspects comportementaux de la maladie.
IGF-1 DES Structure
Source : PubChem
Séquence: TLCGALVDALQFVCGDRGFYFNKPTGYGSSSRRAPQTGIVDECCFRSCDLRRLEMYCAPLKAAKSA
Formule moléculaire: C319H495N91O96S7
Masse moléculaire: 7365.4225g/mol
CID PubChem : 135331146
Numero CAS: 112603-35-7
Synonymes : Facteur de croissance analogue à l'insuline 1, des-(1-3)-, Des(1-3) IGF-1, 4-70-facteur de croissance analogue à l'insuline 1
IGF-1 DES Recherche
L'IGF-1 DES est plus puissant que l'IGF-1
IGF-1 DES ne manque que de trois acides aminés à son extrémité N-terminale, mais ce changement subtil fait une grande différence. La recherche montre que l'IGF-1 DES ne se lie pas très bien aux protéines de liaison à l'IGF-1 (IGFBP) présentes dans le sang et dans divers tissus du corps. Le résultat est qu'une plus grande partie du peptide est disponible pour se lier à des récepteurs importants et donc l'IGF-1 DES est plus puissant (mêmes effets à des doses plus faibles) que l'IGF-1 lui-même. La recherche chez les porcs et les marmousets indique que l'IGF-1 DES est 2 à 3 fois plus puissant que l'IGF-1 pour abaisser la glycémie. De plus, ces mêmes effets de puissance s'étendent également à d'autres propriétés de l'IGF-1, y compris ses effets anabolisants sur le muscle squelettique et ses effets neuroprotecteurs [2].
L'un des avantages de la liaison aux IGFBP est une activité prolongée en raison d'une diminution de la clairance de la circulation. Ainsi, l'IGF-1 DES a un début d'action beaucoup plus rapide, une activité maximale plus élevée et un retrait plus rapide que l'IGF-1 lui-même. Il existe un certain nombre de paramètres dans lesquels ce type de profil d'efficacité pourrait être utile, y compris le traitement des conditions hyperglycémiques.
La recherche chez les porcs indique que les variants d'IGF-1 avec de faibles affinités pour les IGFBP ont un effet plus dramatique sur la croissance. En fait, les effets anabolisants de l'IGF-1 DES se produisent même dans le cadre d'un apport calorique limité [3]. Des recherches sur des rats montrent que seulement 14 jours d'IGF-1 DES suffisent pour produire des augmentations significatives du poids corporel, de la rétention d'azote et de l'efficacité de la conversion des aliments [4].Ce dernier fait est important car il confirme le potentiel de l'IGF-1 DES pour améliorer l'anabolisme même dans le cadre d'un apport calorique faible, une fonction qui rendrait le peptide utile dans les maladies chroniques et chez les personnes incapables de consommer beaucoup de calories pour diverses raisons. IGF-1 s'est également avéré être un agent anti-hyperglycémiant plus efficace, abaissant rapidement la glycémie après administration. Cela fait partie de la raison pour laquelle le peptide est si efficace pour stimuler la croissance avec une faible consommation de calories. Les chercheurs s'intéressent à l'utilisation de l'IGF-1 DES comme traitement potentiel de l'hyperglycémie où il aurait des effets similaires à l'administration d'insuline sans les effets secondaires à long terme qui peuvent survenir si trop d'insuline est utilisée.
Recherche IGF-1 DES et maladies neurologiques
Il est établi depuis longtemps que l'IGF-1 a des effets importants sur la croissance, la différenciation et la survie des neurones. La protéine est un facteur majeur dans la formation synaptique et joue donc un rôle essentiel dans l'apprentissage, la mémoire, etc. L'IGF-1 est particulièrement important pour le développement et le maintien des synapses matures. La recherche montre que l'IGF-1 est absolument nécessaire pour atteindre des niveaux appropriés de synapsine-1 présynaptique, une protéine qui régule la libération des neurotransmetteurs. Le peptide est également important pour la protéine PSD-95 post-synaptique, qui maintient la structure synaptique. Sans IGF-1, le développement synaptique est perturbé et des déficits de la motricité, du comportement, du fonctionnement cognitif et du langage se développent.
Les protéines synaptiques importantes affectées par l'IGF-1 comprennent la synapsine-1, le PSD-95, le récepteur AMPA et le récepteur NMDA.
Source : PubMed
L'IGF-1 et ses analogues ont été testés dans le syndrome de Rett et dans le syndrome de délétion du chromosome 22. Dans les deux cas, les peptides procurent des avantages positifs. En protégeant le nombre de synapses excitatrices dans le cerveau et en préservant la densité neuronale.Il a également été démontré que l'IGF-1 réduit les effets toxiques de la sur-stimulation du NMDA, protégeant ainsi les neurones de l'excitotoxicité, qui peut entraîner la mort des neurones. Les avantages étaient si importants dans les études animales que l'IGF-1 et ses analogues sont introduits en tant que traitements expérimentaux chez les humains souffrant de ces conditions dévastatrices [5].
Les essais cliniques de l'IGF-1 dans la sclérose en plaques (SEP), la SLA, la maladie de Parkinson (MP) et la maladie d'Alzheimer (MA) ont donné des résultats mitigés. Dans la SLA, par exemple, le traitement à l'IGF-1 entraîne des réductions significatives de la progression de la maladie, une augmentation de la force musculaire, une amélioration du fonctionnement respiratoire et une amélioration de la qualité de vie. Dans la SEP, le peptide n'avait presque aucun effet. Des essais humains d'IGF-1 dans la MP n'ont pas encore été réalisés, mais des études sur des modèles de rat de la MP indiquent qu'il protège les neurones dopaminergiques et améliore le comportement [6]. Une étude plus approfondie est nécessaire pour comprendre les causes de ces conditions et comment l'IGF-1 DES joue un rôle dans leur traitement. Le fait que le peptide n'ait aucun impact sur la SEP n'est pas surprenant, car la condition est moins causée par la mort des neurones que par des dommages aux cellules autour des neurones. L'IGF-1 DES et d'autres analogues de l'IGF-1 peuvent aider les scientifiques à explorer la physiopathologie de base de ces conditions afin de mieux comprendre leurs causes et ainsi développer des traitements potentiels.
IGF-1 DES et autisme
La recherche montre que l'IGF-1 peut être un constituant important dans un certain nombre de conditions neurologiques, y compris l'autisme. En fait, les enfants autistes présentent des niveaux cérébraux d'IGF-1 inférieurs à ceux des témoins du même âge, ce qui suggère que de faibles concentrations d'IGF-1 dans le cerveau, en particulier à un âge précoce, peuvent perturber le développement normal et jouer un rôle important dans la pathogenèse de l'autisme. sept].
La recherche sur des modèles murins d'autisme indique que l'IGF-II et des analogues comme l'IGF-1 DES inversent tous les déficits associés aux conditions.Les souris ayant reçu de l'IGF-II pendant seulement cinq jours ont montré une meilleure interaction sociale, une meilleure reconnaissance des nouveaux objets, un conditionnement de la peur contextuelle amélioré, un comportement répétitif/compulsif réduit, un meilleur toilettage, et plus encore. Les souris ont même montré une amélioration de la mémoire[8].
Ces résultats ne devraient pas surprendre, car la recherche suggère que l'autisme est probablement causé par des perturbations du développement des synapses et qu'il est pathologiquement similaire à d'autres conditions neurodéveloppementales comme le syndrome de l'X fragile, la sclérose tubéreuse et le syndrome d'Angelman. L'IGF-1 et ses analogues, qui ont des effets puissants sur les synapses, sont donc des candidats idéaux pour explorer diverses stratégies de traitement dans ces troubles [9].
IGF-1 DES peut avoir des avantages cognitifs avec l'âge
L'IGF-1 est important chez les adultes comme chez les enfants. Chez les adultes, le peptide est en fait fortement modifié dans le cerveau pour le rendre plus court, ce qui indique que des analogues comme l'IGF-1 DES pourraient avoir un meilleur potentiel thérapeutique que l'IGF-1 intact. Des molécules comme l'IGF-1 DES pénètrent également plus facilement dans la barrière hémato-encéphalique, ce qui les rend plus efficaces lorsqu'elles sont administrées de manière exogène. Chez les adultes, il a été démontré que l'IGF-1 et ses analogues réduisent la mort neuronale et protègent les neurones contre des agressions telles que les accidents vasculaires cérébraux, la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, etc.[10].
D'après ce qui précède, il est clair que l'IGF-1 et ses analogues sont utiles dans le cadre d'une maladie neurologique. La recherche chez les rats, cependant, suggère que l'IGF-1 DES peut améliorer la transmission synaptique et conférer des avantages cognitifs même chez les rats normaux. Cela pourrait être bénéfique pour l'apprentissage et la mémoire, en particulier à mesure que les organismes vieillissent et que les niveaux naturels d'IGF-1 dans le cerveau commencent à décliner. Selon les recherches, IGF-1 DES provoque une augmentation de 40% du potentiel post-synaptique excitateur [11]. Cela suggère que le peptide pourrait avoir des effets profonds sur la fonction cognitive, en particulier dans le dysfonctionnement synaptique lié à l'âge.
Recherche IGF-1 DES et fonction immunitaire
De nombreuses cellules du système immunitaire, telles que les cellules mononucléaires et les neutrophiles, ont des récepteurs IGF-1 à leur surface. La recherche montre que l'IGF-1 DES peut améliorer la fonction immunitaire en stimulant la libération de peroxyde d'hydrogène dans les cellules mononucléaires et en encourageant les neutrophiles à se différencier en blastocytes tueurs d'agents pathogènes [12]. Dans tous les cas, l'IGF-1 DES est plus puissant pour stimuler ces changements que l'IGF-1, ce qui indique que le peptide pourrait être un adjuvant efficace aux antibiotiques et autres traitements utilisés dans le cadre de maladies infectieuses. La recherche sur le rôle de l'IGF-1 DES dans la stimulation de la fonction immunitaire est très préliminaire, mais toujours très prometteuse.
IGF-1 DES peut améliorer la cicatrisation des plaies
Les fibroblastes dermiques (peau) sont la cellule principalement responsable de la réparation des tissus après une blessure. Ces cellules s'avèrent produire un certain nombre d'IGFBP dans certaines circonstances, et on sait que cette protéine réduit considérablement l'impact de l'IGF-1 sur ses autres récepteurs. La recherche suggère que les cytokines inflammatoires peuvent modifier les niveaux d'IGFBP, ce qui peut avoir un impact sur la guérison. En administrant des peptides qui ne sont pas affectés par l'IGFBP, il est possible de contourner les effets des cytokines inflammatoires et d'améliorer la croissance et la différenciation des fibroblastes [13]. Ceci, à son tour, peut accélérer la cicatrisation des plaies.
IGF-1 DES Recherche et Cancer
L'un des problèmes que présentent les cellules cancéreuses est le fait qu'elles sont indifférenciées ou qu'elles existent à des stades de différenciation très précoces. Cela rend les cellules difficiles à traiter et les rend également dysfonctionnelles. Plus important encore, les cellules aux derniers stades de différenciation se développent plus lentement. Forcer les cellules cancéreuses à se différencier pourrait ralentir la croissance tumorale. La recherche en culture cellulaire indique que l'IGF-1 DES peut forcer certains types de cellules cancéreuses à se différencier, ce qui ralentit la croissance tumorale en inhibant la différenciation [14, p. 1].
IGF-1 DES est un nouveau concurrent
L'IGF-1 DES préserve de nombreuses fonctions de l'IGF-1, telles que l'amélioration de la croissance des muscles squelettiques et la protection des neurones. Il est différent, cependant, en ce qu'il ne se lie pas aux IGFBP. Ce fait à lui seul rend l'IGF-1 DES plus utile de plusieurs façons, par exemple en permettant au peptide de passer plus facilement dans le cerveau lorsqu'il est administré de manière exogène. IGF-1 DES est très prometteur, c'est pourquoi il fait l'objet d'intenses recherches dans des domaines qui touchent au neurodéveloppement, aux accidents vasculaires cérébraux, au cancer, à la cicatrisation des plaies, à l'autisme, etc.
L'IGF-1 DES présente des effets secondaires modérés, une faible biodisponibilité orale et une excellente biodisponibilité sous-cutanée chez la souris. La dose par kg chez la souris ne s'adapte pas à l'homme. IGF-1 DES en vente chez Peptide Sciences est limité à la recherche éducative et scientifique uniquement, et non à la consommation humaine. N'achetez IGF-1 DES que si vous êtes un chercheur agréé.
Auteur de l'article
La littérature ci-dessus a été recherchée, éditée et organisée par le Dr Logan, M.D. Le Dr Logan est titulaire d'un doctorat de la Case Western Reserve University School of Medicine et d'un B.S. en biologie moléculaire.
Auteur de la revue scientifique
La pratique clinique du Dr Clemmons combine son intérêt pour l'hormone de croissance et l'IGF-I avec l'évaluation des patients atteints d'hypopituitarisme et des patients atteints de tumeurs hypophysaires qui hypersécrétent l'hormone de croissance ou la prolactine. Le Dr Clemmons combine la recherche biomédicale fondamentale, l'investigation clinique et la pratique consultative de l'endocrinologie ainsi que la formation clinique. Ses recherches fondamentales portent sur la compréhension des mécanismes moléculaires par lesquels les facteurs de croissance analogues à l'insuline stimulent la prolifération et la différenciation cellulaires. Le Dr Clemmons s'intéresse également à la façon dont les cellules qui subissent un stress hyperglycémique réagissent de façon aberrante à la stimulation par ces facteurs de croissance. De plus, il s'intéresse aux mécanismes par lesquels ces facteurs stimulent la différenciation notamment dans les ostéoblastes et les cellules vasculaires.Ses études cliniques impliquent de nouvelles méthodes pour inverser l'effet de ces facteurs chez les patients atteints de néphropathie diabétique et de rétinopathie. Dans sa pratique clinique, il combine son intérêt pour l'hormone de croissance et l'IGF-I avec l'évaluation des patients atteints d'hypopituitarisme et des patients atteints de tumeurs hypophysaires qui hypersécrétent l'hormone de croissance ou la prolactine. Chronologie de l'expérience : MD : Université de Caroline du Nord, 1974, Stagiaire et Résident : Massachusetts General Hospital, Boston, MA, 1974-1976, Résident : Johns Hopkins, Baltimore, MD, 1976-1977, Fellowship Endocrinology : Massachusetts General Hospital, Boston , MA, 1977-1979, professeur adjoint de médecine : Université de Caroline du Nord, 1979-1985, professeur agrégé de médecine : Université de Caroline du Nord, 1985-1990, professeur de médecine : Université de Caroline du Nord, 1990-1995, Sarah Graham Kenan Distinguished Professor of Medicine : Université de Caroline du Nord, 1996-2019, Professeur de médecine : Université de Caroline du Nord, 2019-présent.
Le Dr Clemmons est référencé comme l'un des principaux scientifiques impliqués dans la recherche et le développement de l'IGF-1 DES. Ce médecin/scientifique n'approuve ou ne préconise en aucun cas l'achat, la vente ou l'utilisation de ce produit pour quelque raison que ce soit. Il n'y a aucune affiliation ou relation, implicite ou autre, entre Peptide Sciences et ce médecin. Le but de citer le médecin est de reconnaître, de reconnaître et de créditer les efforts exhaustifs de recherche et de développement menés par les scientifiques qui étudient ce peptide. Le Dr Clemmons est répertorié dans [15] sous les citations référencées.
Citations référencées
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