Description
Qu'est-ce que la Follistatine 315 ?
La follistatine 315 est l'une des trois isoformes naturelles de la follistatine. Toutes les formes de la protéine globulaire se lient à l'activine, une protéine qui a des effets variés selon le tissu considéré. Par exemple, l'activine induit la prolifération cellulaire dans certains tissus et la limite dans d'autres. La follistatine, qui inactive l'activine, a donc les effets inverses. Cependant, les actions de la follistatine ne se limitent pas à l'activine. Il se lie également à la myostatine dans les tissus musculaires, stimulant considérablement la prolifération et la croissance des cellules musculaires. La recherche montre que la follistatine est également impliquée dans la réponse inflammatoire, joue un rôle dans le développement de l'embryon et influence la fertilité.
Follistatine 315 Structure
Structure de la protéine follistatine non éditée (taille réelle)
Source : Uniprot
Séquence: G NCWLRQAKNG RCQVLYKTEL SKEECCSTGR LSTSWTEEDV NDNTLFKWMI FNGGAPNCIP CKETCENVDC GPGKKCRMNK KNKPRCVCAP DCSNITWKGP VCGLDGKTYR NECALLKARC KEQPELEVQY QGRCKKTCRD VFCPGSSTCV VDQTNNAYCV TCNRICPEPA SSEQYLCGND GVTYSSACHL RKATCLLGRS IGLAYEGKCI KAKSCEDIQC TGGKKCLWDF KVGRGRCSLC DELCPDSKSD EPVCASDNAT YASECAMKEA ACSSGVLLEV KHSGSCNSIS EDTEEEEEDE DQDYSFPISS ILEW
Masse moléculaire: 3470g/mol
CID PubChem: 178101631 (Protéine de follistatine complète)
Synonymes: Protéine de liaison à l'activine, protéine supprimant la FSH, FST, FST-315
Follistatine 315 Recherche
Les effets complets de la follistatine ne sont pas entièrement connus. La protéine a d'abord été isolée du liquide folliculaire ovarien et a été décrite comme un inhibiteur de l'hormone folliculo-stimulante.La recherche a révélé que la protéine intacte commence par un précurseur de 344 acides aminés qui est modifié pour créer la follistatine 315, 300 ou 288. Ces différentes isoformes ont des effets similaires, mais se retrouvent dans des tissus différents.
La recherche montre que la perturbation du gène de la follistatine chez les souris nouveau-nées entraîne la mort en quelques heures en raison d'un échec du développement pulmonaire. Les souris knock-out ont également une peau brillante, un certain nombre de déformations faciales, des défauts du squelette axial et un développement ovarien altéré. Les tentatives de sauvetage de ces souris en les modifiant génétiquement pour produire de la follistatine humaine 315 ont révélé que la protéine joue un rôle dans la croissance des vaisseaux sanguins, le développement musculaire, le dépôt de graisse, la régulation de l'inflammation et la fonction du muscle cardiaque.
Follistatin 315 Recherche et fonction musculaire
Les premières recherches sur la follistatine 315 ont conduit à la production de la puissante souris, une souris expérimentale qui avait quatre fois plus de muscle que la souris moyenne. La recherche a montré que l'élimination du gène de la myostatine donnait à ces souris deux fois la masse musculaire des témoins. L'extension de cette recherche a révélé qu'une double approche consistant à éliminer le gène de la myostatine et à stimuler la surproduction de follistatine pourrait stimuler encore plus la croissance musculaire. Avec la follistatine augmentée et la myostatine désactivée/désactivée, les souris de l'expérience ont développé quatre fois la masse musculaire des souris ordinaires [1], [2]. Ces résultats indiquent que la follistatine affecte probablement la croissance musculaire de plusieurs manières. Premièrement, il inhibe la myostatine et réduit ainsi les limites qu'il impose à la croissance musculaire. Deuxièmement, la follistatine stimule clairement la croissance musculaire via une voie qui n'implique pas la myostatine. À ce jour, cette voie n'a pas été déterminée.
La recherche sur des modèles murins d'amyotrophie spinale (SMA) indique que la follistatine compense la perte de muscle squelettique courante dans cette affection.Il est important de noter que la perte musculaire dans la SMA est un effet secondaire causé par la mort des cellules nerveuses, dans la moelle épinière, qui se connectent aux muscles. Même si la follistatine agit pour inhiber la myostatine et devrait donc principalement affecter le tissu musculaire, les souris du groupe expérimental ont montré à la fois une masse musculaire accrue par rapport aux témoins ainsi qu'un nombre amélioré de cellules de la corne ventrale dans leur moelle épinière. Ces souris avaient également une meilleure fonction motrice et vivaient en moyenne 30 % plus longtemps que les souris non traitées[3].
Les tests de follistatine chez les singes indiquent que le peptide peut stimuler la croissance musculaire dans le cadre de la myosite à inclusions, une maladie inflammatoire qui limite la croissance musculaire en endommageant les cellules musculaires et en provoquant la libération de myostatine[4].
En bref, la follistatine est un puissant simulateur du développement musculaire qui possède au moins deux mécanismes. La seconde reste à élucider, mais la première concerne l'inhibition de la myostatine. Il est possible que la follistatine ait un effet stimulant sur les nerfs qui alimentent les muscles et stimule à la fois le tonus et la masse de cette façon.
Le rôle de la follistatine dans l'inflammation
La follistatine semble jouer un rôle dans la régulation de la réponse inflammatoire dans un certain nombre de tissus et d'états pathologiques différents. Des recherches récentes chez des souris atteintes d'une forme de polyarthrite rhumatoïde ont indiqué que la surexpression de l'activine A ou la sous-expression de la follistatine entraîne une aggravation de la maladie. La follistatine inhibe les effets de l'activine A, cette dichotomie n'est donc pas inattendue[5]. La supplémentation en follistatine inverse ces effets et aide à réduire les signes cliniques et les symptômes de l'arthrite.
Des recherches antérieures sur l'asthme ont montré des niveaux élevés d'activine A chez les patients atteints d'une maladie légère à modérée. Il existe également une corrélation entre les niveaux d'activine A et les marqueurs de laboratoire de la gravité de la maladie [6].Bien que les niveaux de follistatine dans l'asthme soient à des niveaux normaux, ils sont bien inférieurs à ce qui serait nécessaire pour compenser l'inflammation causée par un excès d'activine A. Supplémenter les souris avec de la follistatine par voie intranasale inhibe le type de remodelage des voies respiratoires souvent observé dans l'asthme [7]. La prévention du remodelage des voies respiratoires pourrait aider à réduire les complications à long terme de l'asthme, à réduire la gravité de la maladie et à réduire le besoin de médicaments de contrôle et de secours. Cette fonction de la follistatine s'étendrait au-delà de l'asthme pour aider à traiter un certain nombre de maladies inflammatoires des poumons telles que la sarcoïdose, la fibrose pulmonaire idiopathique, etc.
En fait, l'inflammation et le remodelage conduisant à la fibrose sont des raisons courantes d'échec des transplantations pulmonaires. Cette voie d'échec éventuel de la greffe a été liée à une dérégulation de l'activine A. On espère que la supplémentation en follistatine pourra aider à réduire le remodelage dans les poumons transplantés et ainsi prolonger la survie de cette population de patients vulnérables.
Des recherches approfondies indiquent que l'activine joue probablement un rôle dans l'apparition d'un certain nombre de réponses inflammatoires à la maladie, notamment la cachexie, la septicémie et la fibrose. La follistatine, qui bloque les fonctions pro-inflammatoires et profibrotiques de l'activine A, est étudiée comme traitement potentiel de maladies allant de l'asthme à la colite[8].
La follistatine s'est même avérée inhiber la fibrose associée à la radiothérapie. Dans un modèle murin de radiothérapie, la follistatine protégeait contre les réponses inflammatoires typiques d'augmentation de l'épaisseur épidermique et de la zone du noyau cellulaire. Il a également diminué l'expression du facteur de croissance transformant bêta et de l'actine des muscles lisses, qui sont tous deux associés à la fibrose [9]. La follistatine peut donc être un adjuvant utile à la radiothérapie, permettant des doses plus élevées ou un traitement prolongé et donc des taux de rémission et même de guérison plus élevés.Il s'avère que les mêmes effets sont observés dans les traitements chimiothérapeutiques souvent associés à la fibrose. La bléomycine est un agent chimiothérapeutique notoire pour provoquer la fibrose, mais elle est utile dans le cadre d'un certain nombre de cancers différents, en particulier le cancer du poumon. Des recherches sur des rats montrent que la follistatine réduit l'infiltration cellulaire des tissus pulmonaires, empêche le remodelage et atténue la fibrose jusqu'à un mois après l'injection du peptide [10].
Croissance des vaisseaux sanguins
La follistatine et l'activine ont des effets contradictoires sur la prolifération cellulaire qui changent en fonction du type de cellule impliqué. Dans le muscle lisse, l'activine stimule la prolifération cellulaire. Il inhibe cependant la croissance des cellules endothéliales. Dans des conditions normales de croissance, les cellules endothéliales expriment la follistatine au cours de leur développement précoce afin de conjurer les effets de l'activine A.
La recherche chez la souris indique que la follistatine peut améliorer la fonction des cellules endothéliales, en particulier lors des réponses aux blessures. L'injection de follistatine dans le cadre d'une ischémie, par exemple, stimule la fonction des vaisseaux sanguins et aide le corps à rétablir le flux sanguin vers les tissus privés [11]. Cela pourrait rendre la follistatine utile dans le traitement des accidents vasculaires cérébraux et des crises cardiaques, mais peut également la rendre utile dans les contextes où la croissance accélérée des vaisseaux sanguins est bénéfique. Des exemples de tels paramètres comprennent la réparation musculaire après une blessure, chez les patients se remettant de brûlures et dans les applications post-chirurgicales où la viabilité des tissus dépend du retour rapide du flux sanguin.
Recherche sur la follistatine dans les maladies rénales
Le fait que des résultats positifs sur l'inflammation soient associés à la follistatine ainsi que le fait que la protéine joue un rôle dans la stimulation de la croissance des vaisseaux sanguins a conduit les scientifiques à explorer si la follistatine pourrait avoir un impact sur la maladie rénale, car la maladie combine à la fois des réponses inflammatoires dérégulées et une croissance dysfonctionnelle des vaisseaux sanguins. dans sa pathologie globale.Dans des modèles murins de la maladie, l'administration de follistatine a réduit à la fois la mort cellulaire et les mesures des dommages oxydatifs ainsi que la cicatrisation globale (fibrose) [12]. En tant que thérapeutique, la follistatine pourrait réduire considérablement le taux de progression de la maladie rénale chronique et retarder le moment auquel la dialyse ou même la greffe deviennent nécessaires.
Utilisation de Follistatin comme marqueur de maladie
Étant donné que la follistatine est associée à des taux réduits d'inflammation et de fibrose, il est logique que le corps produise naturellement plus de follistatine dans le cadre d'une maladie ou d'un état malsain. Des recherches sur des humains souffrant de maladies cardiovasculaires montrent que les niveaux de follistatine augmentent de manière significative lorsque la maladie cardiovasculaire (par exemple, les plaques) commence à se développer [13]. Cela amène les scientifiques à se demander si la follistatine pourrait être utilisée comme marqueur de l'apparition précoce de la maladie. La surveillance des niveaux de follistatine pourrait permettre aux médecins d'intervenir plus facilement dans les états pathologiques au début de leur progression, peut-être même avant qu'ils ne soient cliniquement apparents, lorsque les traitements préventifs peuvent avoir le plus d'impact.
La recherche sur les maladies cardiovasculaires à un stade avancé, par exemple, montre des niveaux élevés de follistatine à la suite du remodelage du ventricule gauche. Cela peut faire de la follistatine une excellente mesure pour suivre la progression de l'insuffisance cardiaque, ce qui pourrait aider les médecins à décider quand changer les doses de médicaments, quand initier un traitement plus invasif, ou même quand un patient peut progresser sur la voie d'un cœur total. greffe[14].
La follistatine est la base de la recherche sur l'amélioration des protéines
Alors que le corps produit un certain nombre de composés naturels qui compensent les effets de la maladie, la science et la médecine moderne ont compris depuis longtemps que les protéines physiologiques ne sont pas toujours idéales pour un traitement exogène. Cela peut être dû au fait qu'ils sont difficiles à administrer, qu'ils se dégradent rapidement ou qu'ils ont des effets secondaires délétères.La modification des protéines peut aider à éliminer ces effets secondaires, mais le processus est souvent aléatoire et manque de principes d'ingénierie de base qui le rendraient plus rapide, plus abordable et plus efficace. La recherche sur la follistatine fournit un modèle pour modifier les protéines naturelles afin de renforcer les effets recherchés et de limiter les effets indésirables. Les scientifiques ont montré que des variantes synthétiques de la follistatine peuvent améliorer le potentiel thérapeutique des protéines. Cette recherche jette les bases nécessaires pour rendre plus facile et plus prévisible la modification des protéines pour le traitement des maladies humaines[15].
La follistatine 315 présente des effets secondaires modérés, une faible biodisponibilité orale et une excellente biodisponibilité sous-cutanée chez la souris. La dose par kg chez la souris ne s'adapte pas à l'homme. Follistatin 315 en vente chez Peptide Sciences est limité à la recherche éducative et scientifique uniquement, et non à la consommation humaine. N'achetez Follistatin 315 I que si vous êtes un chercheur agréé.
Auteur de l'article
La littérature ci-dessus a été recherchée, éditée et organisée par le Dr Logan, M.D. Le Dr Logan est titulaire d'un doctorat de la Case Western Reserve University School of Medicine et d'un B.S. en biologie moléculaire.
Auteur de la revue scientifique
Ruth A. Keri, PhD. Professeur et vice-président du département de pharmacologie de l'école de médecine de l'Université Case Western. Le Dr Keri est directeur associé de la recherche fondamentale au Case Comprehensive Cancer Center. Depuis plus de 17 ans, ses recherches portent sur les mécanismes génomiques et de signalisation qui contrôlent le développement des glandes mammaires et le cancer. Cela a impliqué la génération et l'utilisation de données provenant de lignées cellulaires et de modèles murins de cancer du sein manipulés génétiquement, ainsi que l'évaluation de données sur les réseaux de cancer du sein humain accessibles au public. Elle a conçu et utilisé des modèles murins de maladies tout au long de sa carrière de recherche, notamment en évaluant l'efficacité d'agents thérapeutiques tels que les analogues de la vitamine D, la rapamycine et le dasatinib dans des modèles de cancer mammaire.Plus précisément, elle a étudié l'effet des follistatines sur la suppression des métastases dans un modèle murin de cancer du sein HER2-positif. Elle possède également une expérience significative dans l'évaluation de la synergie des médicaments, in vitro et in vivo. Son laboratoire utilise abondamment des modèles de xénogreffes de cancer du sein. Ils possèdent également une expertise dans l'analyse de la prolifération et de l'apoptose, de la migration et de l'invasion, des anomalies du centrosome et de l'instabilité génomique, de l'immunoprécipitation de la chromatine spécifique aux gènes ainsi que de l'immunohistochimie des tissus murins et humains. Soulignant cette capacité, elle a été co-responsable du programme en développement sur le cancer du sein au Case Comprehensive Cancer Center (Case CCC) avant d'en devenir la directrice associée pour la recherche fondamentale. De plus, elle possède une expertise importante en pharmacologie, ayant obtenu mon doctorat dans ce domaine. Elle a récemment reçu la chaire Garvin et Frackelton de recherche sur le cancer au CWRU.
Ruth A. Keri, PhD. est référencé comme l'un des principaux scientifiques impliqués dans la recherche et le développement de Follistatin 315. Ce médecin/scientifique n'approuve ou ne préconise en aucun cas l'achat, la vente ou l'utilisation de ce produit pour quelque raison que ce soit. Il n'y a aucune affiliation ou relation, implicite ou autre, entre Peptide Sciences et ce médecin. Le but de citer le médecin est de reconnaître, de reconnaître et de créditer les efforts exhaustifs de recherche et de développement menés par les scientifiques qui étudient ce peptide. Le Dr Keri est répertorié dans [16] et [17] sous les citations référencées.
Citations référencées
- [1] Des souris puissantes rendues plus puissantes, EurekAlert ! [En ligne]. Disponible : http://www.eurekalert.org/pub_releases/2007-08/jhmi-mm082407.php. [Consulté : 27 juin 2019].
- [2] Quadruplement de la masse musculaire chez la souris en ciblant les voies de signalisation du TGF. [En ligne]. Disponible : https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0000789. [Consulté : 27 juin 2019].
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- [17] Darcie D Seachrist, Ruth A Keri, The Activin Social Network: Activin, Inhibin, and Follistatin in Breast Development and Cancer, Endocrinologie, Volume 160, Numéro 5, mai 2019, Pages 10971110, https://doi.org/ 10.1210/fr.2019-00015
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