Description
Amidate d'épithalon de N-acétyle
Le N-Acetyl Epithalon Amidate est une version modifiée du peptide synthétique Epithalon (alias Epitalon). L'épithalon lui-même est un composant de l'extrait naturel de glande pinéale de vache qui est maintenant produit synthétiquement. Il est bien connu dans les milieux de la recherche pour ses propriétés anti-âge et ses effets significatifs sur le cancer, les maladies infectieuses, la régulation de l'ADN (principalement les télomères) et la santé de la peau.
Même si Epithalon a été découvert il y a environ quarante ans à l'Institut de biorégulation et de gérontologie de Saint-Pétersbourg, le peptide fait toujours l'objet de recherches actives et offre de nouvelles perspectives. Plus récemment, des scientifiques ont proposé des mécanismes épigénétiques potentiels pour expliquer l'influence d'Epithalon sur la différenciation neuronale des cellules souches.
Structure Épitalon
Séquence d'acides aminés : Ala-Glu-Asp-Gly
Formule chimique: C14H22N4O9
Masse moléculaire: 390,349 g/mol
CID PubChem : 219042
Masse moléculaire: 446,45 g/mol
Numero CAS: 307297-39-8
Synonyme: Épitalon, épithalone, épithalamine, épithalamine
Source : PubChem
Amidate d'épithalon de N-acétyle : modifications
Les modifications apportées à Epithalon n'altèrent pas la fonction globale des peptides, mais elles modifient la demi-vie, la stabilité et l'efficacité d'Epithalon. Seules deux modifications sont apportées au peptide natif : la N-acétylation et l'amidation. Chacun a des avantages spécifiques qui rendent Epithalon plus puissant et permettent un dosage plus faible du peptide.
L'acétylation est un processus naturel courant qui se produit pour de nombreuses protéines dans le corps.C'est aussi un procédé utilisé par l'industrie pharmaceutique pour aider un composé à atteindre le système nerveux central. Les molécules acétylées sont beaucoup plus capables de traverser la barrière hémato-encéphalique (BHE). Il a été démontré que l'acétylation augmente la vitesse à laquelle un composé traverse la BHE, augmentant ainsi l'intensité des effets des composés et aidant à réduire la dose d'un composé nécessaire pour obtenir un résultat spécifique. L'aspirine, par exemple, est la forme acétylée de l'acide salicylique. La recherche montre que l'acétylation de l'acide salicylique augmente les effets anti-inflammatoires de la molécule.
L'amidation est une autre modification naturelle des protéines qui a été cooptée par l'industrie pharmaceutique pour améliorer la demi-vie des composés. Les protéines amidées sont moins sensibles à la dégradation protéolytique dans la circulation sanguine. Ils ont également tendance à se lier plus fortement à leurs récepteurs, faisant de l'amidation un excellent moyen d'augmenter la puissance et l'efficacité d'un composé.
En modifiant Epithalon via l'acétylation et l'amidation, il est possible d'augmenter la pénétration du peptide dans le système nerveux central et de le protéger de la dégradation au cours du processus. Le résultat est une puissance accrue d'une dose donnée d'Epithalon ainsi qu'une efficacité accrue du composé en raison d'une meilleure liaison au récepteur.
L'amidate d'épithalon de N-acétyle et le cerveau
La recherche en culture cellulaire montre qu'Epithalon influence l'expression des gènes dans la différenciation neurogénétique ainsi que la synthèse des protéines. La modélisation moléculaire suggère que cela se produit par la modulation épigénétique d'une poignée de gènes codant pour les protéines Nestin, GAP43, Tubuline III et Doublecortin. L'épithalon augmente l'expression de ces peptides jusqu'à 1,8 fois via la liaison avec des protéines histones spécifiques et permet d'accéder plus facilement aux gènes [1]. Le résultat d'un accès plus facile à l'ADN dans ces régions est une expression accrue des gènes et donc une production accrue de protéines.
Les protéines affectées par Epithalon sont importantes dans la croissance et le développement des neurones comme suit.
Nestin Cette protéine de filament intermédiaire est exprimée dans les cellules nerveuses et joue un rôle important dans la croissance radiale des axones. Il aide également les cellules souches à se différencier en cellules nerveuses, stimulant ainsi la croissance des tissus du système nerveux central (SNC).
GAP43 GAP43 est souvent appelée la protéine de plasticité car elle joue un rôle important dans les cônes de croissance neuronale au cours du développement et de la régénération axonale. Il joue un rôle essentiel dans l'apprentissage. La suppression d'un seul allèle du gène GAP43 entraîne une déficience intellectuelle.
Tubuline III Cet élément microtubulaire se trouve dans les neurones et les cellules testiculaires où il est impliqué dans la formation des microtubules et les réponses au stress oxydatif. La recherche suggère qu'elle est importante dans l'adaptation cellulaire au stress moléculaire et que les déficiences de cette protéine pourraient jouer un rôle clé dans l'agressivité tumorale.
Doublecortine La doublecortine est une protéine associée aux microtubules présente dans les neurones immatures. Il est essentiel au développement de structures cérébrales complexes. Des carences en Doublecortin ont été liées au syndrome du double cortex dans lequel un manque de migration des neurones immatures conduit à un cerveau lisse chez les hommes et à des neurones mal placés chez les femmes. Le résultat de la carence est une déficience intellectuelle profonde.
En améliorant l'accès aux régions d'ADN contenant les gènes qui contrôlent les protéines ci-dessus, Epithalon a été associé à un meilleur apprentissage, à une meilleure récupération après une lésion du SNC et potentiellement à une réduction des effets à long terme du vieillissement sur le cerveau. Cette dernière caractéristique n'est qu'une des nombreuses façons dont Epithalon s'est avéré avoir un effet positif sur le processus de vieillissement. En particulier, il a été démontré qu'Epithalon affecte la différenciation des cellules souches neuronales en favorisant la croissance et le développement de neurones à partir de cellules souches progénitrices [2].Avec une demi-vie plus longue et une pénétration améliorée dans le SNC, la puissance et les effets de l'amidate d'épithalon de N-acétyle seront améliorés par rapport à l'épithalon standard.
Amidate d'épithalon de N-acétyle et santé de la peau
La capacité d'Epithalon à réguler les modèles d'expression génique n'est guère limitée au SNC. La recherche sur les cultures de cellules souches cutanées montre qu'Epithalon, même à de très faibles concentrations, augmente la prolifération des cellules souches chez les rats, quel que soit leur âge. En particulier, les taux de prolifération des fibroblastes augmentent jusqu'à 45 % [3].
Cependant, ce n'est pas seulement la croissance des fibroblastes qui est affectée. La recherche montre que l'épithalon (et d'autres peptides polyfonctionnels courts) diminuent les taux d'apoptose et augmentent l'activité fonctionnelle des fibroblastes [4]. Cela conduit à la normalisation de la matrice intracellulaire. En d'autres termes, Epithalon restaure l'homéostasie (équilibre biologique) de la peau et aide à déplacer l'équilibre de la peau vieillissante vers une production plus jeune de choses comme le collage, l'élastine et d'autres protéines [4]. Le résultat net est une meilleure santé de la peau. En effet, Epithalon a ouvert un nouveau champ de recherche, appelé gérontocosmétologie, centré sur la santé de la peau à l'âge.
Il est important de noter que si la cosmétologie a une composante définie axée sur l'apparence, le domaine est beaucoup plus profond que cela. Les effets visuels de la cosmétologie recouvrent les composants plus profonds de la santé de la peau. La peau vieillissante apparaît ridée, par exemple, en raison d'une perte de protéines de la matrice extracellulaire comme le collagène et l'élastine. Le remplacement de ces protéines, entre autres, réduit l'apparence des rides mais améliore également la résistance et l'intégrité de la peau. La peau est la première ligne de défense contre les infections et est souvent désignée comme le grand organe du système immunitaire. Une peau saine signifie moins d'infections, une cicatrisation plus rapide des plaies, une meilleure isolation contre le froid, une meilleure réponse à la chaleur et bien plus encore.Ainsi, le domaine de la gérontocosmétologie se concentre non seulement sur la surface, mais sur la santé holistique de la peau et donc du corps humain[3].
Amidate d'épithalon de N-acétyle et santé immunitaire
Un autre domaine dans lequel Epithalon joue un rôle actif dans la régulation des gènes est le système immunitaire. La recherche sur la culture cellulaire montre qu'Epithalon modifie l'expression de molécules de signalisation immunitaire telles que CD5, IL-2, arylalkylamine-N-acétyltransférase, interféron gamma et Tram1. Chacune de ces protéines affecte le système immunitaire comme suit.
CD5 CD5 influence la différenciation des cellules du système immunitaire, aidant les cellules souches à se transformer en cellules fonctionnelles qui combattent l'infection et combattent l'inflammation.
IL-2 L'IL-2 est un puissant régulateur de la production de globules blancs.
Arylalkylamine-N-acétyltransférase Cette enzyme est essentielle à la production de mélatonine, qui n'est pas seulement importante dans le sommeil, mais joue également un rôle essentiel dans la régulation du système immunitaire.
Interféron gamma La recherche chez le rat montre que l'interféron gamma joue un rôle important dans la lutte contre l'infection via l'activation des macrophages, des cellules tueuses naturelles et des lymphocytes T. Il joue un rôle essentiel dans la réponse de l'organisme à une infection virale en particulier[5].
La détérioration de la réponse immunitaire est l'un des principaux marqueurs et moteurs du vieillissement. Une fonction immunitaire dérégulée entraîne une inflammation chronique et joue un rôle dans le développement des maladies cardiovasculaires et de la démence. La capacité d'Epithalon à réguler le système immunitaire est l'un des moyens par lesquels il contrecarre les effets du vieillissement. Une fois de plus, la capacité du N-Acetyl Epithalon Amidate à pénétrer dans le SNC aide à garantir que ses effets de renforcement immunitaire sont ressentis dans le cerveau, où la régulation de l'inflammation peut aider à tempérer les processus qui conduisent à la démence.
Amidate d'épithalon de N-acétyle et cancer
Des recherches sur des modèles de rats de diverses tumeurs ont montré que l'administration quotidienne d'Epithalon réduit la croissance tumorale [6].Le peptide est actuellement à l'étude en tant qu'adjuvant potentiel pour le traitement des cancers du sein Her-2/neu positifs (hormono-positifs) ainsi que de la leucémie et du cancer des testicules. Fait intéressant, l'une des principales actions d'Epithalon dans le cancer semble être la régulation du gène PER1. PER1, qui se trouve dans l'hypothalamus, régule le rythme circadien et s'est avéré être sous-exprimé chez les patients cancéreux [7].
Amidate d'épithalon de N-acétyle et sommeil
Comme indiqué ci-dessus, Epithalon régule la production de la protéine PER1, qui joue un rôle important dans le rythme circadien. Cela ne devrait pas surprendre étant donné qu'Epithalon a été isolé pour la première fois de la glande pinéale des vaches et que le rôle principal de la glande pinéale est de réguler le cycle veille-sommeil et la réponse de nombreux animaux à la lumière. Des recherches sur des rats montrent qu'Epithalon régule également la production et la libération de mélatonine, qui est un puissant régulateur du sommeil.
En agissant sur les gènes de l'arylalkylamine-N-acétyltransférase et de la pCREM, Epithalon augmente la production de mélatonine et peut rétablir des cycles veille-sommeil normaux[8]. La mélatonine et les habitudes de sommeil deviennent souvent dérégulées en raison de l'âge, un phénomène qui est plus que probablement le résultat de changements dans les modèles d'expression de l'ADN. En restaurant l'expression de l'ADN à un état plus jeune, Epithalon aide à compenser les changements liés à l'âge dans le sommeil. Ceci, à son tour, a un impact énorme sur tout, de la fonction cognitive à la cicatrisation des plaies, en passant par la réponse immunitaire, la sécrétion d'hormone de croissance, la prise de poids, la structure osseuse et la santé cardiovasculaire.
Amidate d'épithalon de N-acétyle et vieillissement
Chacune des sections ci-dessus a traité d'une caractéristique spécifique de la fonction d'Epithalon, mais chacune a également noté le fait qu'Epithalon aide à restaurer les modèles d'expression de l'ADN chez les animaux vieillissants à ceux observés chez les animaux plus jeunes. En effet, la restauration des modèles d'expression de l'ADN juvénile est le thème principal associé à Epithalon.La production de ce peptide par la glande pinéale semble diminuer avec l'âge, ce qui entraîne de nombreux changements liés à l'âge qui ont un impact sur la santé et la longévité. La supplémentation en Epithalon chez les insectes et les rongeurs a montré qu'Epithalon peut réduire la mortalité de plus de moitié et prolonger la vie jusqu'à 27 %[9].
Les changements ci-dessus dans les modèles d'expression de l'ADN, peut-être par le biais de changements épigénétiques résultant de la liaison aux protéines histones, sont au moins en partie la raison pour laquelle Epithalon a des effets si profonds sur le vieillissement. Ce n'est pas toute l'histoire cependant. La recherche montre qu'Epithalon a également un impact sur l'activité antioxydante et la santé des télomères.
Dans les modèles de rat. Il a été démontré que l'injection d'Epithalon diminue la production de LPO et réduit la modification oxydative des protéines [10]. La production de LPO (produits de peroxydation lipidique) résulte de la peroxydation lipidique, qui est un processus biologique normal connu pour produire des radicaux libres. La LPO est nécessaire à plusieurs fonctions biologiques normales, telles que la destruction des agents pathogènes envahisseurs et le recyclage des protéines endommagées. La production de radicaux libres potentiellement dangereux est compensée par la production égale d'antioxydants. Avec le vieillissement, cependant, la production d'antioxydants diminue, ce qui augmente les dommages cellulaires et protéiques causés par la production de radicaux libres. L'épithalon compense la baisse de la production d'antioxydants et aide ainsi à maintenir l'équilibre homéostatique qui prévient les dommages causés par les radicaux libres.
La recherche sur les cellules somatiques humaines montre qu'Epithalon active une enzyme appelée télomérase[11]. La télomérase est importante pour maintenir les embouts de l'ADN appelés télomères. Les télomères sont des régions de l'ADN qui ne contiennent pas de gènes, mais qui protègent l'ADN pendant le processus de réplication. La réplication érode lentement l'ADN, donc le fait d'avoir des télomères aide à empêcher que l'ADN fonctionnel ne soit endommagé. Malheureusement, les télomères eux-mêmes se dégradent avec le temps et lorsqu'ils deviennent trop courts, les cellules cessent de fonctionner et finissent par mourir.La télomérase aide à réparer les télomères et contribue ainsi à prolonger la durée de vie des cellules. En augmentant l'activité de la télomérase, Epithalon a un impact direct sur la santé de l'ADN et donc sur la durée de vie des cellules [12], [13].
Le vieillissement, en général, peut être divisé en plusieurs catégories, mais elles sont toutes liées. En général, les dommages à l'ADN entraînent un dysfonctionnement des protéines. Ceci, combiné à des dommages directs aux protéines, conduit à un dysfonctionnement cellulaire. Au fur et à mesure que le dysfonctionnement cellulaire s'accumule, les cellules sont soit tuées, soit devenues non fonctionnelles dans un processus connu sous le nom de sénescence. Au fil du temps, les deux processus entraînent un dysfonctionnement des tissus et des organes qui finit par produire des signes de vieillissement tels que des changements dans les habitudes de sommeil, la prise de poids, les rides, le grisonnement des cheveux et une incidence accrue de maladies chroniques. L'accumulation de ces macro-dommages est ce qui conduit finalement à la mort lorsque le corps devient incapable de maintenir une fonction biologique normale. L'épithalon aide à compenser une grande partie de ce dysfonctionnement en régulant les dommages à l'ADN et aux protéines à un niveau fondamental.
Amidate d'épithalon de N-acétyle : résumé
Bien qu'Epithalon ne soit pas la seule réponse pour arrêter le processus de vieillissement, il donne un aperçu de la façon de contrer certains des processus fondamentaux qui conduisent à des dommages à l'ADN et aux protéines peuvent aider à contrecarrer le processus global de vieillissement. Selon le Dr Vladimir Khavison, le parrain du développement d'Epithalon, à mesure que la recherche sur Epithalon se poursuit, la science acquiert une compréhension plus profonde et plus nuancée de ce qui fait vieillir et finalement mourir les mammifères, en général, et les humains. L'épithalon est une clé importante pour comprendre comment les processus biochimiques peuvent être modifiés pour ralentir ou même stopper certaines des causes fondamentales du vieillissement. Le développement du N-Acetyl Epithalon Amidate est une partie importante de la recherche sur l'Epithalon, car sa capacité à pénétrer dans le SNC permettra aux chercheurs d'explorer plus facilement les effets de l'Epithalon sur le vieillissement du cerveau.Cela fournira probablement un aperçu de la façon dont les processus biochimiques tels que le sommeil et la croissance des neurones affectent l'apprentissage, la mémoire, la résilience cognitive et bien plus encore.
Auteur de l'article
La littérature ci-dessus a été recherchée, éditée et organisée par le Dr E. Logan, M.D. Le Dr E. Logan est titulaire d'un doctorat de la Case Western Reserve University School of Medicine et d'un B.S. en biologie moléculaire.
Auteur de la revue scientifique
Vladimir Khavinson est professeur, président de la région européenne de l'Association internationale de gérontologie et de gériatrie, membre des académies russe et ukrainienne des sciences médicales, gérontologue principal du comité de santé du gouvernement de Saint-Pétersbourg, Russie, directeur de l'Institut de Saint-Pétersbourg de biorégulation et de gérontologie, vice-président de la société de gérontologie de l'Académie des sciences de Russie, directeur de la chaire de gérontologie et de gériatrie de l'université médicale d'État du Nord-Ouest, Saint-Pétersbourg, colonel du service médical (URSS, Russie), retraité . Vladimir Khavinson est connu pour la découverte, les études expérimentales et cliniques de nouvelles classes de biorégulateurs peptidiques ainsi que pour le développement de la thérapie peptidique biorégulatrice. Il est engagé dans l'étude du rôle des peptides dans la régulation des mécanismes du vieillissement. Son champ d'action principal est la conception, les études pré-cliniques et cliniques de nouveaux géroprotecteurs peptidiques. Une enquête de 40 ans a abouti à une multitude de méthodes d'application de biorégulateurs peptidiques pour ralentir le processus de vieillissement et augmenter la durée de vie humaine. Six produits pharmaceutiques à base de peptides et 64 compléments alimentaires peptidiques ont été introduits dans la pratique clinique par V. Khavinson. Il est auteur de 196 brevets (russes et internationaux) ainsi que de 775 publications scientifiques. Ses principales réalisations sont présentées dans deux livres : Peptides and Aging (NEL, 2002) et Gerontological aspects of genome peptide regulation (Karger AG, 2005).Vladimir Khavinson a introduit la spécialité scientifique "Gérontologie et Gériatrie" dans la Fédération de Russie au niveau gouvernemental. Le conseil académique dirigé par V. Khavinson a supervisé plus de 200 doctorats. et des thèses de doctorat de nombreux pays différents.
Le professeur Vladimir Khavinson est référencé comme l'un des principaux scientifiques impliqués dans la recherche et le développement du N-acétyl épithalon amidate. Ce médecin/scientifique n'approuve ou ne préconise en aucun cas l'achat, la vente ou l'utilisation de ce produit pour quelque raison que ce soit. Il n'y a aucune affiliation ou relation, implicite ou autre, entre Peptide Sciences et ce médecin. Le but de citer le médecin est de reconnaître, de reconnaître et de créditer les efforts exhaustifs de recherche et de développement menés par les scientifiques qui étudient ce peptide.
Citations référencées
[1] V. Khavinson et al., Le peptide AEDG (Epitalon) stimule l'expression des gènes et la synthèse des protéines pendant la neurogenèse : mécanisme épigénétique possible, Mol. Bâle Suisse., vol. 25, non. 3, p. E609, janvier 2020, doi : 10.3390/molecules25030609.
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